1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси (ИБОХ), Минск, Беларусь
Цитохромы P450 (CYP) – многочисленные гем-содержащие ферменты, участвующие в разнообразных биохимических процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, биосинтез холестерина, стероидных гормонов и др. Поскольку одним из субстратов ряда CYP служит индол, который окисляется ими до изатина, мы предположили, что изатин по принципу обратной связи может влиять на межмолекулярные взаимодействия белков-компонентов монооксигеназной системы, включающей CYP. Целью данной работы было исследование возможного влияния изатина на взаимодействие ряда CYP человека с цитохромом b5 (CYB5A). В модельной оптико-биосенсорной тест-системе на основе поверхностного плазмонного резонанса (ППР) был проведен анализ взаимодействия иммобилизованного CYB5A с 8 различными CYP в присутствии и в отсутствии изатина. Впервые показано, что высокая концентрация изатина (270 мкМ) увеличивала значение Kd комплексов CYB5A/CYP3А5 и CYB5A/CYP3A4 (в 2 и 3 раза соответственно), но не влияла на комплексообразование CYB5A с другими CYP, включая метаболизирующие индол СYP 2C19 и CYP2E1. При этом инжекция изатина после образования на оптическом чипе молекулярного комплекса CYB5A/CYP3A4 примерно на 30% увеличивала скорость его распада. По данным молекулярного докинга изатин может влиять на взаимодействие CYP3А5 или CYP3A4 с CYB5A за счёт связывания в области контакта CYB5A/CYP.
Ершов П.В., Яблоков Е.О., Мезенцев Ю.В., Калужский Л.А., Флоринская А.В., Веселовский А.В., Гнеденко О.В., Гилеп А.А., Усанов С.А., Медведев А.Е., Иванов А.С. (2017) Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450. Биомедицинская химия, 63(2), 170-175.
Ершов П.В. и др. Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450 // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 2. - С. 170-175.
Ершов П.В. и др., "Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450." Биомедицинская химия 63.2 (2017): 170-175.
Ершов, П. В., Яблоков, Е. О., Мезенцев, Ю. В., Калужский, Л. А., Флоринская, А. В., Веселовский, А. В., Гнеденко, О. В., Гилеп, А. А., Усанов, С. А., Медведев, А. Е., Иванов, А. С. (2017). Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450. Биомедицинская химия, 63(2), 170-175.
Akiyama I., Tomiyama K., Sakaguchi M., Takaishi M., Mori M., Hosokawa M., Nagamori S., Shimizu N., Huh N., Miyazaki M. (2004) Int. J. Mol. Med., 14, 663-668. Scholar google search
Kawamoto T., Mitsuuchi Y., Toda K., Yokoyama Y., Miyahara K., Miura S., Ohnishi T., Ichikawa Y., Nakao K., Imura H. (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 1458-1462. CrossRef Scholar google search
Gnedenko O., Yablokov E., Usanov S., Mukha D., Sergeev G., Bulko T., Kuzikov A., Moskaleva N., Shumyantseva V., Ivanov A., Archakov A. (2014) Chem. Phys. Lett., 593, 40-44. CrossRef Scholar google search
Velick S., Strittmatter P. (1956) J. Biol. Chem., 221, 265-275. Scholar google search
Buneeva O., Gnedenko O., Zgoda V., Kopylov A., Glover V., Ivanov A., Medvedev A., Archakov A. (2010) Proteomics, 10, 23-37. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Buneeva O., Kopylov A., Gnedenko O., Medvedeva M., Kozin S., Ivanov A., Zgoda V., Makarov A. (2015) Int. J. Mol. Sci., 16, 476-495. CrossRef Scholar google search
Ershov P., Mezentsev Y., Gnedenko O., Mukha D., Yantsevich A., Britikov V., Kaluzhskiy L., Yablokov E., Molnar A., Ivanov A., Lisitsa A., Gilep A., Usanov S., Archakov A. (2012) Proteomics, 12, 3295-3298. CrossRef Scholar google search
Biasini M., Bienert S., Waterhouse A., Arnold K., Studer G., Schmidt T., Kiefer F., Gallo Cassarino T., Bertoni M., Bordoli L., Schwede T. (2014) Nucleic Acids Res., 42 (Web Server issue), W252-258. CrossRef Scholar google search
