1. Институт биоорганической химии имени М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Россия 2. Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова, Москва, Россия 3. Институт молекулярной генетики, Москва, Россия
Исследована роль никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР) на ранних стадиях болезни Паркинсона (БП) на экспериментальных моделях у мышей, соответствующих досимптомной и ранней симптомной стадиям БП. Количественное определение нАХР в препаратах стриатума и чёрной субстанции (ЧС) проводили с помощью лигандов, селективных для различных подтипов нАХР: радиоактивных производных эпибатидина, -конотоксина MII и -бунгаротоксина. Количество выявленных лиганд-связывающих сайтов зависело от их типа, локализации в головном мозге и стадии заболевания. В стриатуме связывание эпибатидина на досимптомной и ранней симптомной стадиях снижено на 66% и 70% соответственно, а в ЧС – повышено до 160% на досимптомной стадии по сравнению с контролем. Связывание -конотоксина MII на терминалях аксонов дофаминергических нейронов на досимптомной стадии было снижено на 20%, и снижение их количества продолжилось на ранней симптомной стадии. Связывание -бунгаротоксина в стриатуме повышено на досимптомной и снижено на ранней симптомной стадиях, а в ЧС уменьшалось уже на досимптомной стадии и оставалось постоянным. Значительное снижение экспрессии генов нейрональных нАХР Chrna4 и Chrna6, кодирующих 4 и 6 субъединицы нАХР, отмечено в ЧС на ранней симптомной стадии, а для гена Chrna7, кодирующего 7 субъединицу, обнаружено 13-кратное увеличение на досимптомной стадии. Полученные данные об изменениях уровня мРНК или функциональных холинорецепторов свидетельствуют о возможном участии нАХР в компенсаторных механизмах на ранних стадиях БП.
Крюкова Е.В., Шелухина И.В., Колачева А.А., Алиева А.Х., Шадрина М.И., Сломинский П.А., Кашеверов И.Е., Уткин Ю.Н., Угрюмов М.В., Цетлин В.И. (2017) Возможное участие нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в компенсаторных механизмах мозга на ранних стадиях болезни Паркинсона. Биомедицинская химия, 63(3), 241-247.
Крюкова Е.В. и др. Возможное участие нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в компенсаторных механизмах мозга на ранних стадиях болезни Паркинсона // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 3. - С. 241-247.
Крюкова Е.В. и др., "Возможное участие нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в компенсаторных механизмах мозга на ранних стадиях болезни Паркинсона." Биомедицинская химия 63.3 (2017): 241-247.
Крюкова, Е. В., Шелухина, И. В., Колачева, А. А., Алиева, А. Х., Шадрина, М. И., Сломинский, П. А., Кашеверов, И. Е., Уткин, Ю. Н., Угрюмов, М. В., Цетлин, В. И. (2017). Возможное участие нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в компенсаторных механизмах мозга на ранних стадиях болезни Паркинсона. Биомедицинская химия, 63(3), 241-247.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750817040035
Champtiaux N., Han Z-Y., Bessis A., Rossi F.M., Zoli M., Marubio L., McIntosh J.M., Changeux J.-P. (2002) J. Neurosci., 22, 1208-1217. Scholar google search
Salminen O., Whiteaker P., Grady S.R., Collins A.C., McIntosh J.M., Marks M.J. (2005) Neuropharmacology, 48, 696-705. CrossRef Scholar google search
Zoli M., Moretti M., Zanardi A., McIntosh J.M., Clement F., Gotti C. (2002) J. Neurosci., 22, 8785-8789. Scholar google search
Klink R., de Kerchove d'Exaerde A., Zoli M., Changeux J.P. (2001) J. Neurosci., 21, 1452-1456. Scholar google search
Poisik O.V., Shen J., Jones S., Yakel J.L. (2008) J. Physiol., 586, 1365-1378. Scholar google search
Suzuki S., Kawamata J., Matsushita T., Matsumura A., Hisahara S., Takata K., Kitamura Y., Kem W., Shimohama S. (2013) J. Neurosci. Res., 91, 462-471. CrossRef Scholar google search
Bordia T., McGregor M., Papke R.L., Decker M.W., McIntosh J.M., Quik M. (2015) Exp. Neurol., 263, 277-284. Scholar google search
Gao H.M., Jiang J., Wilson B., Zhang W., Hong J.S., Liu B. (2002) J. Neurochem., 81, 1285-1297. CrossRef Scholar google search
Yoshikawa H., Kurokawa M., Ozaki N., Nara K., Atou K., Takad E., Kamochi H., Suzuki N. (2006) Clin. Exp. Immunol., 146, 116-123. CrossRef Scholar google search
Hu J., Zhu C., Liu Y., Wang F., Huang Z., Fan W., Wu J. (2011) Neurosci. Lett., 494, 232-236. CrossRef Scholar google search
Ke L., Eisenhour C.M., Bencherif M., Lukas R.J. (1998) J. Pharmacol. Exp. Ther., 286, 825-840. Scholar google search
