Индукция апоптотической эндонуклеазы EndoG повреждающими ДНК агентами вызывает альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и ингибирование активности теломеразы в CD4+ И CD8+ Т-лимфоцитах человека
1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Российский университет дружбы народов, Москва, Россия 2. Российский университет дружбы народов, Москва, Россия 3. Институт Теоретической и экспериментальной биофизики, Москва, Россия 4. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Активность каталитической субъединицы теломеразы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase) регулируется процессом альтернативного сплайсинга ее мРНК. В настоящее время механизм сплайсинга hTERT изучен недостаточно полно. Известно, что в данном процессе принимает участие апоптотическая эндонуклеаза EndoG, экспрессия которой индуцируется в ответ на повреждения ДНК. Целью работы является изучение способности повреждающих ДНК агентов с различным механизмом действия вызывать индукцию EndoG и ингибировать активность теломеразы в результате активации процесса альтернативного сплайсинга hTERT в нормальных активированных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах человека. Все исследуемые повреждающие ДНК агенты индуцировали EndoG. Цисплатин, химиотерапевтический препарат, образующий сшивки ДНК, вызывал наибольшее количество повреждений ДНК и наибольшую индукцию EndoG. Инкубация CD4+ и CD8+ Т-клеток с цисплатином приводила к изменению пропорции сплайс-вариантов hTERT и ингибированию активности теломеразы.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: EndoG, теломераза, hTERT, альтернативный сплайсинг, Т лимфоциты, повреждение ДНК
Цитирование:
Жданов Д.Д., Васина Д.А., Орлова В.С., Орлова Е.В., Гришин Д.В., Гладилина Ю.А., Покровская М.В., Александрова С.С., Соколов Н.Н. (2017) Индукция апоптотической эндонуклеазы EndoG повреждающими ДНК агентами вызывает альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и ингибирование активности теломеразы в CD4+ И CD8+ Т-лимфоцитах человека. Биомедицинская химия, 63(4), 296-305.
Жданов Д.Д. и др. Индукция апоптотической эндонуклеазы EndoG повреждающими ДНК агентами вызывает альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и ингибирование активности теломеразы в CD4+ И CD8+ Т-лимфоцитах человека // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 4. - С. 296-305.
Жданов Д.Д. и др., "Индукция апоптотической эндонуклеазы EndoG повреждающими ДНК агентами вызывает альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и ингибирование активности теломеразы в CD4+ И CD8+ Т-лимфоцитах человека." Биомедицинская химия 63.4 (2017): 296-305.
Жданов, Д. Д., Васина, Д. А., Орлова, В. С., Орлова, Е. В., Гришин, Д. В., Гладилина, Ю. А., Покровская, М. В., Александрова, С. С., Соколов, Н. Н. (2017). Индукция апоптотической эндонуклеазы EndoG повреждающими ДНК агентами вызывает альтернативный сплайсинг каталитической субъединицы теломеразы hTERT и ингибирование активности теломеразы в CD4+ И CD8+ Т-лимфоцитах человека. Биомедицинская химия, 63(4), 296-305.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750818020154
Список литературы
Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J.W. (1994) Science, 266, 2011-2015. CrossRef Scholar google search
Ling H., Sayer J.M., Plosky B.S., Yagi H., Boudsocq F., Woodgate R., Jerina D.M., Yang W. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 2265-2269. CrossRef Scholar google search
Mira A., Gimenez E.M., Bolzán A.D., Bianchi M.S., López-Larraza D.M. (2013) Arch. Environ. Occup. Health., 68, 107-116. CrossRef Scholar google search
