1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Москва, Россия
Изатин (индол-2,3-дион) – эндогенный индол, обнаруженный в мозге, периферических тканях и биологических жидкостях млекопитающих. Он оказывает нейропротекторное действие, снижая выраженность двигательных нарушений у животных при моделировании болезни Паркинсона. Проявляя широкий спектр биологической активности, изатин взаимодействует с многочисленными изатин-связывающими белками. Целью данного исследования было изучить профиль изатин-связывающих белков мозга мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом на высоте развития двигательных нарушений (через 90 мин) и через семь дней после введения этого нейротоксина. Однократное введение МФТП (30 мг/кг, в/бр.) приводило к развитию двигательных расстройств в тесте “открытое поле”; через семь дней после введения МФТП двигательная активность животных улучшалась, но уровня контрольных животных не достигала. В ходе пяти независимых экспериментов по протеомному профилированию изатин-связывающих белков мозга контрольных животных было идентифицировано 96±12 белков. На высоте двигательных нарушений, вызванных введением МФТП, число изатин-связывающих белков существенно снизилось (63±6; n=5; p<0,01). Через семь дней после введения МФТП общее число изатин-связывающих белков увеличилось, достигнув уровня контроля (132±34; n=4). Профили изатин-связывающих белков были специфичны для каждой группы мышей: в контроле эти белки (которые не были обнаружены ни на высоте двигательных нарушений, ни через неделю после введения МФТП) составили более 70% от общего числа идентифицированных белков. Для мышей, получавших инъекцию МФТП, на высоте двигательных нарушений этот показатель составил около 60%, а через семь дней после введения МФТП >82%. Основные изменения обнаружены в группах изатин-связывающих белков, участвующих в образовании цитоскелета и экзоцитозе, белков, регулирующих процессы экспрессии генов, клеточного деления и дифференцировки, а также белков, вовлеченных в сигнальную трансдукцию.
Бунеева О.А. и др. Влияние нейротоксина МФТП на протеомный профиль изатин-связывающих белков мозга мышей // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 4. - С. 316-320.
Бунеева О.А. и др., "Влияние нейротоксина МФТП на протеомный профиль изатин-связывающих белков мозга мышей." Биомедицинская химия 63.4 (2017): 316-320.
Бунеева, О. А., Копылов, А. Т., Неробкова, Л. Н., Капица, И. Г., Згода, В. Г., Медведев, А. Е. (2017). Влияние нейротоксина МФТП на протеомный профиль изатин-связывающих белков мозга мышей. Биомедицинская химия, 63(4), 316-320.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750818010043
Hamaue N., Yamazaki N., Terado M., Minami M., Ohno K., Ide H., Ogata A., Honma S., Tashiro K. (2000) Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol., 108, 63-73. Scholar google search
Crumeyrolle-Arias M., Buneeva O., Zgoda V., Kopylov A., Cardona A., Tournaire M.C., Pozdnev V., Glover V., Medvedev A. (2009) J. Neurosci. Res., 87, 2763-2772. CrossRef Scholar google search
Buneeva O., Gnedenko O., Zgoda V., Kopylov A., Glover V., Ivanov A., Medvedev A., Archakov A. (2010) Proteomics, 10, 23-37. CrossRef Scholar google search
Hamaue N., Minami M., Terado M., Hirafuji M., Endo T., Machida M., Hiroshige T., Ogata A., Tashiro K., Saito H., Parvez S.H. (2004) Neurotoxicology, 25, 205-213. CrossRef Scholar google search
Minami M., Hamaue N., Hirafuji M., Saito H., Hiroshige T., Ogata A., Tashiro K., Parvez S.H. (2006) J. Neural. Transm., Suppl. 71, 87-95. Scholar google search
Бунеева О.A., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2016) Биомед. химия, 62, 720-724. CrossRef Scholar google search
Cartelli D., Casagrande F., Busceti C.L., Bucci D., Molinaro G., Traficante A., Passarella D., Giavini E., Pezzoli G., Battaglia G., Cappelletti G. (2013) Sci Rep., 3, 1837. CrossRef Scholar google search
Lin X., Shi M., Masilamoni J.G., Dator R., Movius J., Aro P., Smith Y., Zhang J. (2015) Biochim. Biophys, Acta, 1854, 779-787. CrossRef Scholar google search
