1. Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования, Москва, Россия 2. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Проведено открытое несравнительное проспективное клиническое исследование по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости антагониста кальция амлодипина у больных АГ I-II степени в зависимости от генотипа по полиморфному маркеру С3435Т гена ABCB1. В исследование включено 100 больных АГ I-II степени в возрасте от 45 до 58 лет. Начальная доза амлодипина составила 5 мг, длительность приема 12 недель. Методы контроля включали общеклинические методы обследования, офисное измерение и суточное мониторирование артериального давления (СМАД), оценку переносимости и генотипирование по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 методом ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция и полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием U-критерия Манна-Уитни для количественных переменных, одномерный (однофакторный) дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса (ANOVA) – для трёх независимых групп количественных данных. Отличная антигипертензивная эффективность у больных с генотипом СС составила 11,8%, СТ – 33,9%, ТТ - 43,3%; хорошая – 35,3%, 32,1% и 33,3% соответственно, удовлетворительная – 52,9%, 34,0% и 23,4% соответственно. Увеличение дозы до 10 мг потребовалось 6-ти больным с генотипом СТ и 9-ти больным с генотипом СС. Количество больных с НПР при генотипе СС составило 35,3%, ТТ – 6,7%, СТ – 11,3%. По результатам многофакторного анализа ANOVA выявлены достоверные различия между генотипами CC и TT по степени снижения САД (р=0,02), показателю антигипертензивной эффективности (р=0,02), потребности в увеличении дозы (р=0,04) и частоте развития НПР (р=0,05). У больных АГ I-II степени с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена можно ожидать более высоких показателей антигипертензивной эффективности амлодипина в сочетании с хорошим профилем безопасности и наиболее низким процентом развития НПР, а у больных с генотипом СС выше вероятность развития НПР на фоне более низкой антигипертензивной эффективности.
Сычев Д.А., Ших Н.В., Калле Е.Г., Рыжикова К.А., Морозова Т.Е. (2017) Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией. Биомедицинская химия, 63(5), 432-439.
Сычев Д.А. и др. Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 5. - С. 432-439.
Сычев Д.А. и др., "Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией." Биомедицинская химия 63.5 (2017): 432-439.
Сычев, Д. А., Ших, Н. В., Калле, Е. Г., Рыжикова, К. А., Морозова, Т. Е. (2017). Фармакогенетические подходы в прогнозировании эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией. Биомедицинская химия, 63(5), 432-439.
Список литературы
2013 Guidelines for the Management ofArterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) (2013) J Hypertens., 31(7), 1281-1357. Scholar google search
Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации. (2015) Кардиологический Вестник, 10(1), 3-31. Scholar google search
2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (2016) Euro. Heart J., 37, 2315-2381. Scholar google search
“Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при первичной артериальной гипертензии (гипертонической болезни)”. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №708н. https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/stranitsa-983/1-standartypervichnoy-mediko-sanitarnoy-pomoschi/klass-ix-boleznisistemy-krovoobrascheniya-i00-i99. Scholar google search
The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone: The Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) (2000) JAMA, 283, 1967-1975. Scholar google search