Возможности биологической комбинации, полученной из растущей печени, для её восстановления при токсическом повреждении (экспериментальное исследование)
1. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия 2. Государственный научный центр “Институт иммунологии”, Москва, Россия 3. Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского, Москва, Россия 4. Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва, Россия
Отсутствие приемлемого фармакологического решения для восстановления поврежденной печени обусловлено сложностью механизмов регенерации печени и трудностями выбора мишени для воздействия. Целью исследования являлось изучение гепатопротекторной функции экстракта из растущей и регенерирующей печени, содержащего естественный набор факторов, направленных на восстановление органа. Источник получения экстракта: регенерирующая печень крыс после 70% резекции и растущая печень неонатального поросёнка. Экстракт получали по оригинальной разработанной нами методике, отличающейся от способа LaBreque и соавт. (1975 г.), назвали его hepatic regeneration set (HRS). Проводили фракционирование HRS на сорбенте Toyopearl HW-50S. Эффективность действия HRS и фракций оценивали на модели токсического повреждения печени мышей тиоацетамидом по активности аминотрансфераз в сыворотке крови. Активность АСТ и АЛТ у интактных животных составила 50 и 80 Е/л, после введения тиоацетамида – 2059±212 и 4280±440 Е/л (р<0,05). При использовании HRS из регенерирующей печени крыс активность АСТ составила 924±148 Е/л (р<0,05), АЛТ – 1633±308 Е/л (р<0,05). При использовании HRS из печени неонатального поросёнка активность АСТ составила 937±138 Е/л (р<0,05), АЛТ – 1710±237 Е/л (р<0,05). Выделены две активные фракции, превышающие эффект цельного экстракта в 8-29 раз. Определён диапазон молекулярных масс белковых составляющих активных фракций: 3-60 кДа (фракция 1) и 3-25 кДа (фракция 2а). Показано наличие полинуклеотидов в высокомолекулярной фракции. Таким образом, разработана методика получения естественного набора факторов, полученных из регенерирующей и растущей печени модельных животных, доказана эффективность их использования на модели токсического повреждения печени при отсутствии видовой специфичности. Выявленные белковые и полинуклеотидные фракции, значительно превышающие эффект цельного экстракта, являются основанием для дальнейшей идентификации их составляющих методами иммунохроматографии, ИФА, MRM масс-спектрометрии и ПЦР в реальном времени.
Гальперин Э.И., Атауллаханов Р.И., Дюжева Т.Г., Платонова Л.В., Мельникова Т.М., Монаков М.Ю., Дудченко А.М., Люндуп А.В., Клабуков И.Д. (2017) Возможности биологической комбинации, полученной из растущей печени, для её восстановления при токсическом повреждении (экспериментальное исследование). Биомедицинская химия, 63(5), 440-446.
Гальперин Э.И. и др. Возможности биологической комбинации, полученной из растущей печени, для её восстановления при токсическом повреждении (экспериментальное исследование) // Биомедицинская химия. - 2017. - Т. 63. -N 5. - С. 440-446.
Гальперин Э.И. и др., "Возможности биологической комбинации, полученной из растущей печени, для её восстановления при токсическом повреждении (экспериментальное исследование)." Биомедицинская химия 63.5 (2017): 440-446.
Гальперин, Э. И., Атауллаханов, Р. И., Дюжева, Т. Г., Платонова, Л. В., Мельникова, Т. М., Монаков, М. Ю., Дудченко, А. М., Люндуп, А. В., Клабуков, И. Д. (2017). Возможности биологической комбинации, полученной из растущей печени, для её восстановления при токсическом повреждении (экспериментальное исследование). Биомедицинская химия, 63(5), 440-446.
Francavilla A., Ove P., Polimeno L., Coetzee M., Makowka L., Rose J., van Thiel D.H., Starzl T.E. (1987) Cancer Res., 47(21), 5600-5605. Scholar google search
Gribilas G., Zarros A., Zira A., Giaginis C., Tsourouflis G., Liapi C., Spiliopoulou C., Theocharis S.E. (2009) Digestive Diseases Sci., 54(11), 2367-2376. CrossRef Scholar google search
Yi X., Song M., Yuan Y., Zhang X., Chen W., Li J., Tong M., Liu G., You S., Kong X. (2012) Digestive Diseases Sci., 57(8), 2079-2087. CrossRef Scholar google search
Cressman D.E., Greenbaum L.E., DeAngelis R.A., Ciliberto G., Furth E.E., Poli V., Taub R. (1996) Science, 274(5291), 1379-1383. CrossRef Scholar google search
Xue F., Takahara T., Yata Y., Kuwabara Y., Shinno E., Nonome K., Minemura M., Takahara S., Li X., Yamato E., Watanabe A. (2003) Gut, 52(5), 694-700. CrossRef Scholar google search
Mitchell C., Nivison M., Jackson L.F., Fox R., Lee D.C., Campbell J.S., Fausto N. (2005) J. Biol. Chem., 280(4), 2562-2568. CrossRef Scholar google search
Hiyoshi M., Ohkubo T., Tsuji K., Hagihara M., Nakasaki H., Mukai M., Makuuchi H., Yamamura M., Tsuda M. (2002) BioFactors, 16(102), 1-14. CrossRef Scholar google search
Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Абакумова О.Ю., Платонова Л.В. (2015) Способ получения вещества, стимулирующего регенерацию повреждённой печени. Патент РФ 2548750. Scholar google search