1. Кафедра биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия; НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия 2. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия
Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов, накоплением внутриклеточных нейрофибриллярных клубков и внеклеточных амилоидных бляшек в головном мозге. Вместе с тем остаются противоречивыми данные о различиях в нейрогенезе в начале заболевания или до начала образования амилоидных бляшек. Поскольку растёт осознание важности предсимптомной фазы при нейродегенеративных заболеваниях в контексте ранней диагностики и патогенеза, нами были проанализировали критические периоды взрослого гиппокампального нейрогенеза на ранней стадии при действии растворимых форм Аb1-42. В эксперименте с использованием инъекционной модели болезни Альцгеймера на мышах с введением растворимых олигомеров Аb были оценены пролиферация, миграция и выживаемость клеток нейрональной природы. Установлено, что инъекция растворимых олигомеров Аb вызывает снижение пролиферации клеток в гиппокампе мышей. Несмотря на сохранение пула нейробластов у животных, получавших Аb нарушен процесс радиальной миграции, а также отмечается увеличение апоптоза в нейрогенной нише. Таким образом, результаты данного исследования указывают на то, что введение Аb вызывает нарушение критических стадий нейрогенеза: прогениторной, нейробластной стадии миграции, стадии интеграции незрелых нейронов и выживаемости нейронов. Полученные результаты указывают на снижение скорости пролиферации в субгранулярной зоне, которое сопровождается эктопической дифференцировкой и нарушенной миграцией, продуцируя, по-видимому, аномальные нейроны, которые имеют более низкие уровни выживаемости, что в конечном итоге может приводить к уменьшению зрелых нейронов и числа клеток в гранулярном слое зубчатой извилины.
Комлева Ю.К., Лопатина О.Л., Горина Я.В., Черных А.И., Шуваев А.Н., Салмина А.Б. (2018) Ранние изменения в гиппокампальном нейрогенезе, индуцированные растворимыми формами олигомеров Аb1-42. Биомедицинская химия, 64(4), 326-333.
Комлева Ю.К. и др. Ранние изменения в гиппокампальном нейрогенезе, индуцированные растворимыми формами олигомеров Аb1-42 // Биомедицинская химия. - 2018. - Т. 64. -N 4. - С. 326-333.
Комлева Ю.К. и др., "Ранние изменения в гиппокампальном нейрогенезе, индуцированные растворимыми формами олигомеров Аb1-42." Биомедицинская химия 64.4 (2018): 326-333.
Комлева, Ю. К., Лопатина, О. Л., Горина, Я. В., Черных, А. И., Шуваев, А. Н., Салмина, А. Б. (2018). Ранние изменения в гиппокампальном нейрогенезе, индуцированные растворимыми формами олигомеров Аb1-42. Биомедицинская химия, 64(4), 326-333.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750818040042
Vukovic J., Borlikova G.G., Ruitenberg M.J., Robinson G.J., Sullivan R.K., Walker T.L., Bartlett P.F. (2013) J. Neurosci., 33(15), 6603-6613. CrossRef Scholar google search
Krezymon A., Richetin K., Halley H., Roybon L., Lassalle J.M., Francès B., Verret L., Rampon C. (2013) PLoS ONE, 8(9), e76497. CrossRef Scholar google search
Yu Y., He J., Zhang Y., Luo H., Zhu S., Yang Y., Zhao T., Wu J., Huang Y., Kong J., Tan Q., Li X.M. (2009) Hippocampus, 19(12), 1247-1253. CrossRef Scholar google search
Jin K., Galvan .V, Xie L., Mao X.O., Gorostiza O.F., Bredesen D.E., Greenberg D.A. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101(36), 13363-13367. CrossRef Scholar google search
Jin K., Peel A.L., Mao X.O., Xie L., Cottrell B.A., Henshall D.C., Greenberg D.A. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101(1), 343-347. CrossRef Scholar google search
Sun G.J., Zhou Y., Stadel R.P., Moss J., Yong J.H., Ito S., Kawasaki N.K., Phan A.T., Oh J.H., Modak N., Reed R.R., Toni N., Song H., Ming G.L. (2015) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 112(30), 9484-9489. CrossRef Scholar google search
Kim J.A., Ha S., Shin K.Y., Kim S., Lee K.J., Chong Y.H., Chang K.A., Suh Y.H. (2015) Cell Death Disease, 6, e1789-e1789. CrossRef Scholar google search
Haughey N.J., Nath A., Chan S.L., Borchard A.C., Rao M.S., Mattson M.P. (2002) J. Neurochem., 83(6), 1509-1524. CrossRef Scholar google search
Meilandt W.J., Cisse M., Ho K., Wu T., Esposito L.A., Scearce-Levie K., Cheng I.H., Yu G.Q., Mucke L. (2009) J. Neurosci., 29(7), 1977-1986. CrossRef Scholar google search
Dong H., Goico B., Martin M., Csernansky C.A., Bertchume A., Csernansky J.G. (2004) Neuroscience, 127(3), 601-609. CrossRef Scholar google search
Rockenstein E., Mallory M., Mante M., Alford M., Windisch M., Moessler H., Masliah E. (2002) J. Neural. Transm. Suppl., 62, 327-336. CrossRef Scholar google search
Tincer G., Mashkaryan V., Bhattarai P., Kizil C. (2016) Neural stem/progenitor cells in Alzheimer’s disease. Yale J. Biol. Med., 89(1), 23-35. Scholar google search
Donovan M.H., Yazdani U., Norris R.D., Games D., German D.C., Eisch A.J. (2006) J. Comp. Neurol., 495(1), 70-83. CrossRef Scholar google search
Redwine J.M., Kosofsky B., Jacobs R.E., Games D., Reilly J.F., Morrison J.H., Young W.G., Bloom F.E. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100(3), 1381-1386. CrossRef Scholar google search
Hu X., Song C., Fang M., Li C. (2017) Exp. Ther. Med., 15(2), 1795-1802. Scholar google search
