Бета-амилоидный пептид (1-42) (Аβ1-42) является одним из “ключевых игроков”, вовлечённых в развитие болезни Альцгеймера (AD) и других патологических состояний, обусловленных образованием и накоплением белковых агрегатов в центральной нервной системе. Его связывание с важными внутриклеточными мишенями с последующей их инактивацией, по-видимому, может представлять собой одно из ранних событий, предшествующих формированию внеклеточной патогенной олигомеризации/агрегации Aβ1-42. Можно ожидать, что диссоциация комплексов Аβ1-42 с белками-мишенями под действием ингибиторов комплексообразования и последующая деградация Аβ1-42 будет не только защищать критически важные внутриклеточные мишени, но также препятствовать накоплению Аβ1-42 внутри клеток. Целью данной работы было исследование влияния нейропротектора изатина (100 мкМ) на взаимодействие известных Аb-связывающих белков – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) и пируваткиназы – с Aβ1-42 и его фрагментами (Aβ1-28, Aβ12-28, Aβ25-35). Иммобилизованные на чипе оптического биосенсора Biacore Aβ1-42 и его фрагменты (Aβ1-28, Aβ12-28, Aβ25-35) взаимодействовали с ГАФД и пируваткиназой. Наиболее низкие и примерно равные значения Kd были получены для комплексов этих ферментов с Аβ1-42 и Aβ25-35. В присутствии 100 мкМ изатина существенное увеличение Kd в 5 и более раз отмечено для комплексов ГАФД со всеми исследованными Ab пептидами за исключением Aβ1-28. В отличие от ГАФД, изатин способствовал диссоциации комплексов пируваткиназы только с полноразмерным Аβ1-42 (вызывая увеличение Kd более чем в тридцать раз) и в меньшей степени с Aβ25-35 и Аβ1-28 (увеличение Kd примерно на один порядок). При этом значения Kd для комплексов пируваткиназы и ГАФД со всеми исследованными Ab пептидами в присутствии 100 мкМ изатина находились в более узком диапазоне (10-7 М – 10-6 М), чем в отсутствие этого нейропротектора (10-8 М – 10-6 М). Полученные данные свидетельствуют о существовании принципиальной возможности (фармакологической) защиты важных внутриклеточных мишеней от действия как Аβ1-42, так и его агрессивных укороченных пептидов (Aβ25-35).
Бунеева О.А., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2018) Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками. Биомедицинская химия, 64(5), 423-428.
Бунеева О.А. и др. Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками // Биомедицинская химия. - 2018. - Т. 64. -N 5. - С. 423-428.
Бунеева О.А. и др., "Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками." Биомедицинская химия 64.5 (2018): 423-428.
Бунеева, О. А., Гнеденко, О. В., Медведева, М. В., Иванов, А. С., Медведев, А. Е. (2018). Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками. Биомедицинская химия, 64(5), 423-428.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750819010037
Yao J., Du H., Yan S., Fang F., Wang C., Lue L.F., Guo L., Chen D., Stern D.M., Gunn Moore F.J., Xi Chen J., Arancio O., Yan S.S. (2011) J. Neurosci., 31, 2313-2320. CrossRef Scholar google search
Florinskaya A., Ershov P., Mezentsev Y., Kaluzhskiy L., Yablokov E., Medvedev A., Ivanov A. (2018) Sensors (Basel), 18(5), pii: E1616. CrossRef Scholar google search
Бунеева О.А., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2016) Биомед. химия, 62, 720-724. CrossRef Scholar google search
Scopes R.K., Stoter A. (1982) Methods Enzymol., 90 Pt E, 479-490. Scholar google search
Medvedev A., Buneeva O., Kopylov A., Gnedenko O., Ivanov A., Zgoda V., Makarov A.A. (2015) Methods Mol. Biol.,1295, 465-477. CrossRef Scholar google search
