Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смерти в промышленно развитых странах. Одним из наиболее значимых факторов риска развития атеросклероза является гиперхолестеринемия, при диагностике которой основное внимание уделяется регулярному анализу липидного профиля, включая определение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности и триглицеридов. Однако в последние годы большое внимание уделялось пересечению метаболических путей биосинтеза холестерина и сфинголипидов. Сфинголипиды – группа липидов, которые включают молекулу алифатического спирта сфингозина. К ним относятся сфингомиелины, цереброзиды, ганглиозиды, церамиды, сфингозины и сфингозин-1-фосфат. Установлено, что катаболизм сфинголипидов связан с катаболизмом холестерина. Однако точный механизм этого взаимодействия до сих пор не известен. Особое внимание в качестве индуктора ССЗ привлекает церамид. Установлено, что агрегированные липопротеины, изолированные из атеросклеротических зон, обогащены церамидами. Уровень церамида и сфингозина повышается при ишемии/реперфузии сердца, в зоне инфаркта и в крови, а также при гипертонической болезни. С-1-Ф обладает ярко выраженными кардиопротективными свойствами. Его количество резко уменьшается при ишемии и инфаркте миокарда. С-1-Ф преимущественно содержится в структуре липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что влияет на их множественные функции. Увеличение церамида и сфингозина и снижение уровня С-1-Ф в ходе прогрессирования коронарной болезни сердца может быть важным фактором в развитии атеросклероза. Предлагается использовать определение уровня сфинголипидов в плазме крови в качестве маркеров для ранней диагностики ишемии сердца и при гипертонии у людей. В последнее время интенсивно ведутся работы по созданию препаратов, способных корректировать метаболизм С-1-Ф. Наиболее удачными являются препараты, которые в качестве мишени используют рецепторы С-1-Ф, через которые реализуются все его эффекты. В качестве основного метода тестирования этих липидов предлагается использование хромато-масс-спектрометрии.
Pan W., Yu J., Shi R., Yan L., Yang T., Li Y., Zhang Z., Yu G., Bai Y., Schuchman E.H., He X., Zhang G. (2014) Coron. Artery Dis., 25, 230-235. CrossRef Scholar google search
Pruett S.T., Bushnev A., Hagedorn K., Adiga M., Haynes C.A., Sullards M.C., Liotta D.C., Merrill A.H. Jr. (2008) J. Lipid Res., 49, 1621-1639. CrossRef Scholar google search
Knapp M., Zendzian-Piotrowska M., Blachnio-Zabielska A., Zabielski P., Kurek K., Górski J. (2012) Basic Res. Cardiol., 107, 294. CrossRef Scholar google search
Egom E.E., Mamas M.A., Chacko S., Stringer S.E., Charlton-Menys V., El-Omar M. et al. (2013) Front. Physiol., 4, 130-136. CrossRef Scholar google search
Usta E., Mustafi M., Artunc F., Walker T. Voth V., Aebert H., Ziemer G. (2011) J. Cardiothor. Surg., 6, 38-45. CrossRef Scholar google search
Cavalli A.M., Ligutti J.A., Gellings N.M. et al. (2002) Basic Appl. Myol., 12, 167-175. Scholar google search
Deutschman D.H., Carstens J.S., Klepper R.L., Smith W.S., Page M.T., Young T.R. et al. (2003) Am. Heart J., 146, 62-68. CrossRef Scholar google search
Vessey D.A., Li L., Kelley M., Zhang J., Karliner J.S. (2008) J. Biochem. Mol. Toxicol., 22, 113-118. CrossRef Scholar google search
Soltau I., Mudersbach E., Geissen M., Schwedhelm E., Winkler M.S., Geffken M., Peine S., Schoen G., Debus E.S., Larena-Avellaneda A., Daum G. (2016) PLoS One, 11(12), e0168302. CrossRef Scholar google search
Theilmeier G., Schmidt C., Herrmann J., Keul P., Schafers M., Herrgott I., Mersmann J., Larmann J., Hermann S., Stypmann J., Schober O., Hildebrand R., Schulz R., Heusch G., Haude M. et al. (2006) Circulation, 114, 1403-1409. CrossRef Scholar google search
Feuerborn R., Becker S., Poti F., Nagel P., Brodde M., Schmidt H., Christoffersen C., Ceglarek U., Burkhardt R., Nofer J.R. (2017) Atherosclerosis, 257, 29-37. CrossRef Scholar google search
Nofer J.R., van der Giet M., Tolle M., Wolinska I., von Wnuck Lipinski K., Baba H.A., Tietge U.J., Godecke A., Ishii I., Kleuser B., Schafers M., Fobker M., Zidek W., Assmann G., Chun J., Levkau B. (2004) J. Clin. Invest., 113, 569-581. CrossRef Scholar google search
Sattler K.J., Elbasan S., Keul P., Elter-Schulz M., Bode C., Graler M.H., Brocker-Preuss M., Budde T., Erbel R., Heusch G., Levkau B. (2010) Basic Res. Cardiol., 105, 821-832. CrossRef Scholar google search
Hofmann U., Burkard N., Vogt C., Thoma A., Frantz S., Ertl G. et al. (2009) Cardiovasc. Res. 83, 285-293. CrossRef Scholar google search
Egom E.E., Ke Y., Musa H., Mohamed T.M., Wang T., Cartwright E. et al. (2010) J. Mol. Cell. Cardiol., 48, 406-414. CrossRef Scholar google search
Santos-Gallego C.G., Vahl T.P., Goliasch G., Picatoste B., Arias T., Ishikawa K. et al. (2016) Circulation, 133, 954-966. CrossRef Scholar google search
Goltz D., Huss S., Ramadori E., Büttner R., Diehl L., Meyer R. (2015) Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 42, 1168-1177. CrossRef Scholar google search
Means C.K., Xiao C.Y., Li Z., Zhang T., Omens J.H., Ishii I. et al. (2007) Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol., 292, H2944-H2951. CrossRef Scholar google search
Sugahara K., Maeda Y., Shimano K., Mogami A., Kataoka H., Ogawa K. et al. (2017) Br. J. Pharmacol., 174, 15-27. CrossRef Scholar google search