Применение противоопухолевого препарата доксорубицин (Докс) ограничено из-за его кардиотоксического действия. Методом автоматического твердофазного синтеза пептидов получен синтетический агонист рецепторов галанина GalR1-3 [bAla14, His15]-галанин (2-15) (G), обладающий кардиопротекторными свойствами. Его очистка выполнена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); гомогенность и структура пептида подтверждены с помощью ВЭЖХ, 1Н-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Целью настоящего исследования было изучение влияния G на метаболизм и функцию сердца крыс с хронической сердечной недостаточностью, вызванной Докс. Опыты проведены на самцах крыс Вистар весом 280-300 г. Контрольной группе животных (К) 8 недель внутрибрюшинно вводили физиологический раствор; доксорубициновой группе (Д) – внутрибрюшинно Докс; группе Докс+пептид G (Д+G) – внутрибрюшинно Докс и подкожно пептид G; группе пептид G (G) – подкожно G. В начале и в конце исследования в плазме крови определяли концентрацию продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБКАП), и активность креатинкиназы-MB (КK-MB), вес животных и оценивали функцию сердца с помощью эхокардиографии. По окончании опытов сердца использовали для определения содержания метаболитов и оценки окислительного фосфорилирования в митохондриях. После 8-недельного исследования группа Д характеризовалась выраженной сердечной недостаточностью, отсутствием увеличения веса, увеличением концентрации ТБКАП и активности КK-MB в плазме. Эти нарушения сопровождались снижением содержания макроэргических фосфатов в сердце, уменьшением дыхательного контроля митохондрий, накоплением в сердце лактата и глюкозы, изменениями в обмене глутаминовой, аспарагиновой кислот и аланина. Совместное введение G и Докс предотвращало увеличение активности КK-MB и значительно снижало концентрацию ТБКАП в плазме. В конце экспериментов в группе Д+G энергетическое состояние миокарда животных и дыхательный контроль митохондрий были выше, чем в группе Д, отмечено снижение анаэробного гликолиза и отсутствие изменений в содержании аминокислот по сравнению с контролем. Пептид G значительно улучшал функцию сердца и вызвал увеличение веса у животных группы Д+G по сравнению с этими показателями в группе Д. Полученные результаты свидетельствуют о способности пептида G ослаблять кардиотоксические эффекты Докс.
Студнева И.М. и др. Защитное действие модифицированного фрагмента галанина при сердечной недостаточности у крыс, вызванной доксорубицином // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 1. - С. 51-56.
Студнева И.М. и др., "Защитное действие модифицированного фрагмента галанина при сердечной недостаточности у крыс, вызванной доксорубицином." Биомедицинская химия 65.1 (2019): 51-56.
Студнева, И. М., Палькеева, М. Е., Веселова, О. М., Молокоедов, А. С., Любимов, Р. О., Овчинников, М. В., Сидорова, М. В., Писаренко, О. И. (2019). Защитное действие модифицированного фрагмента галанина при сердечной недостаточности у крыс, вызванной доксорубицином. Биомедицинская химия, 65(1), 51-56.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750819020100
Список литературы
Wojtacki J., Lewicka-Nowak E., Lesniewski-Kmak K. (2000) Med. Sci. Monitor, 6(2), 411-420. Scholar google search
