1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Медико-Биологический факультет, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Большинство ксенобиотиков, попадая в организм человека, подвергаются метаболизму. Биологическая активность, токсичность и другие свойства метаболитов могут значительно отличаться от таковых у исходных веществ. Не только ксенобиотики и их конечные метаболиты, образующиеся в больших количествах, но и промежуточные и конечные метаболиты, образующиеся в следовых количествах, могут вызывать нежелательные последствия. Мы разработали свободно доступный веб-ресурс MetaTox (http://www.way2drug.com/mg/) для интегральной оценки токсичности ксенобиотиков с учетом их метаболизма в организме человека. Генерация структур метаболитов выполняется на основе фрагментов структурных изменений. При построении пути метаболизма используются оценки вероятностей реакций определенного класса и сайтов метаболизма. Веб-ресурс MetaTox позволяет оценить пути метаболизма соединений в организме человека и получить оценку их острой, специфической (кардиотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность) и хронической токсичности (канцерогенность, тератогенность, мутагенность, влияние на репродуктивную систему).
Рудик А.В., Дмитриев А.В., Лагунин А.А., Иванов С.М., Филимонов Д.А., Поройков В.В. (2019) Компьютерная оценка токсичности ксенобиотиков с учётом их метаболизма в организме человека. Биомедицинская химия, 65(2), 114-122.
Рудик А.В. и др. Компьютерная оценка токсичности ксенобиотиков с учётом их метаболизма в организме человека // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 2. - С. 114-122.
Рудик А.В. и др., "Компьютерная оценка токсичности ксенобиотиков с учётом их метаболизма в организме человека." Биомедицинская химия 65.2 (2019): 114-122.
Рудик, А. В., Дмитриев, А. В., Лагунин, А. А., Иванов, С. М., Филимонов, Д. А., Поройков, В. В. (2019). Компьютерная оценка токсичности ксенобиотиков с учётом их метаболизма в организме человека. Биомедицинская химия, 65(2), 114-122.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750819030065
Список литературы
Testa B., Jenner B. (1976) in Drug metabolism: chemical and biochemical aspects (Ed. H. Oelschläger). Marcel Dekker Inc., New York, 1976. Scholar google search
Benedetti M.S., Whomsley R., Poggesi I., Cawello W., Mathy F.X., Delporte M.L., Papeleu P., Watelet J.B. (2009) Drug Metab. Rev., 41(3), 344-390. CrossRef Scholar google search
Liu W., Shi J., Zhu L., Dong L., Luo F., Zhao M., Wang Y., Hu M., Lu L., Liu Z. (2015) Drug Des Devel Ther., 9, 5771-5783. CrossRef Scholar google search
van Eij S., Zh, Z., Cupit, J., Gierula M., Götz C., Fritsche E., Edwards R.J. (2012) PLoS One, 7(7), e41721. CrossRef Scholar google search
Safety Testing of Drug Metabolites Guidance for Industry (2016) FDA. URL: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm079266.pdf. Scholar google search
Kirchmair J., Williamson M.J., Tyzack J.D., Tan L., Bond P.J., Bender A., Glen R.C. (2012) J. Chem. Inf. Model., 52(3), 617-648. CrossRef Scholar google search
Kirchmair J., Göller A.H., Lang D., Kunze J., Testa B., Wilson I.D., Glen R.C., Schneider G. (2015) Nat. Rev. Drug Discov., 14(6), 387-404. CrossRef Scholar google search
Wang B., Yang L.-P., Zhang X.-Z., Huang S.-Q., Bartlam M., Zhou S.-F. (2009) Drug Metab. Rev., 41(4), 573-643. CrossRef Scholar google search
Kalgutkar A.S., Dalvi D., Obach R.S., Smith D.A. (2012) Reactive Drug Metabolites (Mannhold R., Kubinyi H., Folkers G., eds.), Willey-VCH. Scholar google search
