Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза

   
Русецкая Н.Ю.1 , Федотов И.В.1, Кофтина В.А.1, Бородулин В.Б.1

1. Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, Саратов, Россия
Раздел: Обзор
DOI: 10.18097/PBMC20196503165      Идентификатор PubMed: 31258141
Год: 2019  том: 65  выпуск: 3  страницы: 165-179
Моноциты и макрофаги играют ключевую роль в развитии воспаления, поскольку под действием поступивших из кишечника липополисахаридов (ЛПС) в них образуются активные формы кислорода (АФК) и цитокины, что приводит к развитию окислительного стресса, воспаления и/или апоптоза во всех типах тканей. В клетках ЛПС индуцируют “внутренний” TLR4-опосредованный МАР-киназный сигнальный путь воспаления, а цитокины через суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR) и “домен смерти” (DD) инициируют “внешний” каспазный каскад апоптоза или активацию некросом, приводящую к некроптозу. Многие белки-участники внутриклеточных сигнальных каскадов (MYD88, ASK1, IKKa/b, NF-kB, AP-1) являются редокс-чувствительными, и их активность регулируется антиоксидантами тиоредоксином, глутаредоксином, нитроредоксином и глутатионом. Окисление сигнальных белков под действием АФК усиливает развитие воспаления и апоптоз, а их восстановление антиоксидантами, напротив, стабилизирует скорость сигнальных каскадов, предотвращая порочный круг окислительного стресса и следующего за ним воспаления и апоптоза. Для восстановления неферментативных антиоксидантов (тиоредоксин, глутаредоксин, нитроредоксин, глутатион) необходимы соответствующие ферменты (тиоредоксинредуктаза, TRXR; глутаредоксинредуктаза, GLRXR; глутатионредуктаза, GR), а для обезвреживания АФК требуются антиоксидантные (АО) ферменты (супероксиддисмутаза, SOD, каталаза, глутатионпероксидаза, GPX). Ключевые АО ферменты (TRXR и GPX) являются селензависимыми, поэтому селендефицитные состояния влекут за собой снижение антиоксидантной защиты организма, развитие окислительного стресса, воспаления и апоптоза в различных типах клеток. При селенодефиците и/или окислительном стрессе активируется Nrf2-Keap1 сигнальный путь, необходимый для восстановления динамического редокс-гомеостаза в клетке. Кроме того, при селенодефиците изменяется экспрессия некоторых генов. Следовательно, от селенового статуса организма зависят рост и пролиферация клеток, их движение, развитие, гибель и выживание, а также взаимодействие между клетками, редокс-регуляция внутриклеточных сигнальных каскадов воспаления и апоптоза. Профилактический приём селенсодержащих препаратов (природных и синтетических (органических и неорганических)) способен нормализовать активность антиоксидантных ферментов и в целом редокс-статус организма. Органические соединения селена имеют высокую биодоступность и в зависимости от концентрации могут выступать как в роли доноров селена для борьбы с селенодефицитом, так и в качестве противоопухолевых препаратов, благодаря своей токсичности и участию в регуляции сигнальных путей апоптоза. Известные селеноорганические соединения дифенилдиселенид и этаселен проявляют сходство с российским селеноорганическим соединением диацетофенонилселенидом (ДАФС-25), который служит источником биодоступного селена, проявляет широкий спектр биологической активности, включая антиоксидантную активность, благодаря которой возможна регуляция редокс-баланса клетки, воспаления и апоптоза.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: селен, ДАФС-25, окислительный стресс, сигнальные каскады, воспаление, апоптоз
Цитирование:

Русецкая, Н. Ю., Федотов, И. В., Кофтина, В. А., Бородулин, В. Б. (2019). Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия, 65(3), 165-179.
Список литературы  
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)