Обобщены новые данные о лекарственных препаратах пептидной природы, высокая устойчивость которых обусловлена как за счёт введения Pro-Gly-Pro в различные аминокислотные последовательности, так и за счёт модификации самого глипролинового фрагмента. В качестве пролинсодержащих пептидов использовали Pro-Gly-Pro-Leu, АКТГ(6-9)Pro-Gly-Pro, 5-охо-Pro-Arg-Pro и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2. Получены меченые тритием пептиды: Pro-Gly-Pro-Leu с молярной радиоактивностью – 135 Ки/ммоль, АКТГ(6-9)Pro-Gly-Pro – 26 Ки/ммоль, 5-охо-Pro-Arg-Pro – 60 Ки/ммоль и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2 – 75 Ки/ммоль. При использовании меченых аналогов определено содержание этих пептидов в экспериментах in vivo. При интраназальном введении Pro-Gly-Pro-Leu, АКТГ(6-9)Pro-Gly-Pro, 5-охо-Pro-Arg-Pro и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2 в крови обнаружено в среднем в 200 раз больше, чем в мозге. При внутривенном введении в крови в среднем обнаружено в 600 раз больше, чем в мозге. Устойчивость пролинсодержащих пептидов в экспериментах in vitro анализировали как при использовании различных коммерчески доступных пептидаз (лейцинаминопептидазы, дипептидазы, карбоксипептидаз B и Y), так и при использовании назальной слизи, микросомальной фракции мозга крыс (МФМК) и плазмы крови крыс. При пептидазном гидролизе Pro-Gly-Pro-Leu основными метаболитами были Gly-Pro-Leu, Pro-Gly-Pro, Gly-Pro и Pro-Gly. При пептидазном гидролизе АКТГ(6-9)Pro-Gly-Pro основными метаболитами были Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Trp-Pro-Gly-Pro, при пептидазном гидролизе 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2 основным метаболитом был 5-oxo-Pro-His-Pro. Показано, что при разных способах введения пептидов состав образующихся метаболитов разный. На основании полученных данных оценена устойчивость к ферментативному расщеплению пептидов и пути их метаболизма. Таким образом, эти новые данные показали, что для пролонгации действия глипролинов в живых объектах можно использовать приведенные выше подходы. При этом деградация пролинсодержащих пептидов происходит, главным образом, не за счёт действия пептидаз, а за счёт деградации составляющих пептиды аминокислот. В целом, приведенные в обзоре данные указывают на перспективность использования интраназального способа введения биологически активных пептидов в мозг живых организмов.
Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2019) Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах. Биомедицинская химия, 65(3), 180-201.
Шевченко К.В. и др. Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 3. - С. 180-201.
Шевченко К.В. и др., "Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах." Биомедицинская химия 65.3 (2019): 180-201.
Шевченко, К. В., Нагаев, И. Ю., Андреева, Л. А., Шевченко, В. П., Мясоедов, Н. Ф. (2019). Устойчивость пролинсодержащих пептидов в биологических средах. Биомедицинская химия, 65(3), 180-201.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750819030089
Foran S.E., Carr D.B., Lipkowski A.W., Maszczynska I., Marchand J.E., Misicka A., Beinborn M., Kopin A.S., Kream R.M. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97(13), 7621-7626. CrossRef Scholar google search
Kolomin T., Shadrina M., Slominsky P., Limborska S., Myasoedov N. (2013) Neuroscience Medicine, 4(4), 223-252. CrossRef Scholar google search
Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2016) Нейрохимия, 33(3), 230-237. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю.,Шевченко В.П. (2015) 6-я Международная конференция “Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам”. С. 64. Scholar google search
Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Мясоедов Н.Ф. (2018) Тезисы на V съезд фармакологов России “Научные основы поиска и создания новых лекарств”. С. 48. Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Рыбалкина Е.Ю., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Безуглов В.В., Акимов М.Г., Ушакова Н.А., Мясоедов Н.Ф. (2018) Тезисы на V съезд фармакологов России “Научные основы поиска и создания новых лекарств”. С. 270. Scholar google search
Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнов Ю.А., Семенова Т.П., Козловский И.И., Чабак-Горбач Р., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. (1998) Журн. высш. нервн. деят. им. Павлова И.П., 48(1), 153-160. Scholar google search
Глазова Н.Ю., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. (1999) Докл. акад. наук. Физиология, 367(1), 137-140. Scholar google search
Шевченко К.В., Андреева Л.А., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2016) Хим. фарм. журнал, 52(8), 7-11. CrossRef Scholar google search
Шевченко В.П., Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. (2018) Тезисы на V съезд фармакологов России “Научные основы поиска и создания новых лекарств”. С.270. Scholar google search
Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. (2017) Cовременные проблемы науки и образования, №3, 23-30. Scholar google search
Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ульянов А.М., Оберган Т.Ю., Шубина, Т.А., Пасторова В.Е. (2010) Изв. РАН. Серия биологическая, №3, 375-379. Scholar google search
Ульянов А.М., Ляпина Л.А., Шубина Т.А. (2005) Вопр. биол. мед. фарм. химии, №4, 19-21. Scholar google search
Вьюнова Т.В., Шевченко К.В., Андреева Л.А., Шевченко В.П., Радилов А.С., Дулов С.А., Петунов С.Г., Мясоедов Н.Ф. (2017) Хим. фарм. журнал, 51(5), 9-12. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. (2013) Биоорган. химия, 39(3), 320-325. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2015) Хим. фарм. журнал, 49(2), 12-17. CrossRef Scholar google search
Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Мясоедов Н.Ф. (2008) Докл. акад. наук, 419(1), 136-137. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Дулов С.А., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Радилов А.С., Мясоедов Н.Ф. (2016) Биоорган. химия, 42(2), 171-181. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Радилов А.С., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Рембовский В.Р., Мясоедов Н.Ф. (2015) Тезисы на VII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”. С. 431. Scholar google search
Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. (2003) Меченные тритием липофильные соединения. М.: Наука. 246 C. Scholar google search
Шевченко В.П., Радилов А.С., Нагаев И.Ю., Шевченко К.В., Рембовский В.Р., Мясоедов Н.Ф. (2015) Радиохимия, 57(5), 463-465. CrossRef Scholar google search
Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. (2017) Докл. акад. наук, 473(5), 564-567. CrossRef Scholar google search
Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Петунов С.Г., Шевченко К.В., Радилов А.С., Мясоедов Н.Ф. (2015) Докл. акад. наук, 464(5), 562-567. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2013) Тезисы на VI Российском симпозиуме “Белки и пептиды”. С. 173. Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2014) Бюлл. экспер. биол. мед., 158(7), 43-48. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2014) Докл. акад. наук, 456(5), 613-617. CrossRef Scholar google search
Blanchard M., Green D.E., Nocito V., Ratner S. (1944) J. Biol. Chem. 155(2), 421-440. Scholar google search
Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Андреева Л.А., Шрам С.И. (2017) Тезисы на VIII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”. C. 26. Scholar google search
Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Шевченко К.В., Андреева Л.А., Шрам С.И., Мясоедов Н.Ф. (2018) Тезисы на V съезд фармакологов России “Научные основы поиска и создания новых лекарств”. C. 167. Scholar google search
Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Бабаков В.Н., Андреева Л.А., Шевченко В.П., Радилов А.С., Мясоедов Н.Ф. (2015) Докл. акад. наук, 464(3), 373-376. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. (2015) II Научная конференция “Физиологическая активность регуляторных пептидов” посвящённая 90-летию со дня рождения академика РАМН Игоря Петровича Ашмарина. C. 45. Scholar google search
Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Андреева Л.А., Шрам С.И., Мясоедов Н.Ф. (2017) Докл. акад. наук, 473(3), 742-745. CrossRef Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Радилов А.С., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Рембовский В.Р., Мясоедов Н.Ф. (2015) Тезисы на VII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”. C. 430. Scholar google search
Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Радилов А.С., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шевченко В.П., Рембовский В.Р., Мясоедов Н.Ф. (2015) Докл. акад. наук, 465(6), 749-752. CrossRef Scholar google search
Furubayashi T., Kamaguchi A., Kawaharada K., Masaoka Y., Kataoka M., Yamashita S., Higashi Y., Sakane T. (2007) Biol. Pharm. Bull. 30(5), 1007-1010. CrossRef Scholar google search
Kenny A.J., Booth A.G., George S.G., Ingram J., Kershaw D., Wood E.J., Young A.R. (1976) Biochem. J., 157(1), 169-182. CrossRef Scholar google search
Heins J., Welker P., Schonlein C., Born I., Hartrodt B., Neubert K., Tsuru D., Barth A. (1988) Biochim. Biophys. Acta., 954(2), 161-169. CrossRef Scholar google search
Morita A., Chung Y.C., Freeman H.J., Erickson R.H., Sleisinger M.H., Kim Y.S. (1983) J. Clin. Invest., 72(2), 610-616. CrossRef Scholar google search
Thomas M., Clarhaut J., Tranoy-Opalinski I., Gesson J.P., Roche J., Papot S. (2008) Bioorg. Med. Chem., 16(17), 8109-8116. CrossRef Scholar google search
Haddox J.L., Pfister R.R., Muccio D.D., Villain M., Sommers C.I., Chaddha M., Anantharamaiah G.M., Brouillette W.J., DeLucas L.J. (1999) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 40(10), 2427-2429. Scholar google search
Бадмаева К.Е., Самонина Г.Е., Васьковский Б.В., Платонова Р.Д. (2004) Вестник Московского университета, Сер. 16. Биология., №4, 7-9. Scholar google search
