Цель исследования состояла в изучении влияния нового синтетического агониста рецепторов галанина GalR1-3 [bAla14, His15]-галанин 2-15 (G), полученного методом автоматического твердофазного синтеза, на метаболическое состояние зоны риска (ЗР) и размеры острого инфаркта миокарда (ОИМ) у крыс in vivo и изучении его токсичности при однократном введении мышам линии BALB/с. ОИМ моделировали у наркотизированных крыс Wistar окклюзией коронарной артерии и последующим восстановлением коронарного кровотока. Пептид G вводили внутривенно (в/в) после периода региональной ишемии в диапазоне доз 0,25-3,0 мг/кг. Оценивали размеры ОИМ, активность МВ-фракции креатинкиназы (МВ-КК) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови. Изучено влияние введения оптимальной дозы G 1,0 мг/кг на содержание в миокарде адениннуклеотидов (АН), фосфокреатина (ФКр), креатина (Кр) и лактата. Токсичность G изучали при однократном внутрибрюшинном введении мышам 0,5-3,0% раствора субстанции пептида. В/в введение G крысам в дозе 1,0 мг/кг незначительно изменяло гемодинамические показатели, но уменьшало размеры ОИМ на 40% и снижало активность ЛДГ и МВ-КК в плазме к концу реперфузии по сравнению с контролем. Это сопровождалось достоверным улучшением метаболического состояния ЗР – увеличением содержания ATP, общего фонда адениннуклеотидов (åAH), ФКр, общего креатина (åКр) и снижением уровня лактата. Отсутствие признаков интоксикации и гибели животных при однократном введении G в максимально возможной дозе не позволили установить величину дозы ЛД50. Результаты указывают на возможность использования пептида G для снижения ишемических и реперфузионных повреждений сердца и необходимость дальнейшего изучения его фармакологических свойств и механизмов действия.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: галанин, крыса, ишемия и реперфузия сердца, энергетическое состояние миокарда, токсичность
Серебрякова Л.И. и др. Кардиометаболическая эффективность и токсикологическая характеристика фармакологического агониста рецепторов галанина // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 3. - С. 231-238.
Серебрякова Л.И. и др., "Кардиометаболическая эффективность и токсикологическая характеристика фармакологического агониста рецепторов галанина." Биомедицинская химия 65.3 (2019): 231-238.
Серебрякова, Л. И., Студнева, И. М., Овчинников, М. В., Веселова, О. М., Молокоедов, А. С., Арзамасцев, Е. В., Афанасьева, Е. Ю., Терехова, О. А., Сидорова, М. В., Писаренко, О. И. (2019). Кардиометаболическая эффективность и токсикологическая характеристика фармакологического агониста рецепторов галанина. Биомедицинская химия, 65(3), 231-238.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750819040097
Abbott S., Pilowsky P. (2009) Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 296(4), R1019-R1026. CrossRef Scholar google search
He B., Shi M., Zhang L. Li G., Zhang L., Shao H., Li J., Fang P., Ma Y., Shi Q., Sui Y. (2011) Physiol. Behav., 103(3-4), 284-289. CrossRef Scholar google search
Alston E.N., Parrish D.C., Hasan W., Tharp K., Pahlmeyer L., Habecker B.A. (2011) Neuropeptides, 45(1), 33-42. CrossRef Scholar google search
Diaz-Cabiale Z., Parrado C., Vela H., Razani H., Coveñas R., Fuxe K., Narváez J.A. (2005) Neuropeptides, 39, 185-190. CrossRef Scholar google search
Liu H.X., Brumovsky P., Schmidt R., Brown W., Payza K., Hodzic L., Pou C., Godbout C., Hökfelt T. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 9960-9964. CrossRef Scholar google search
Timotin A., Pisarenko O., Sidorova M., Studneva I., Shulzhenko V., Palkeeva M., Serebryakova L., Molokoedov A., Veselova O., Cinato M., Tronchere H., Boal F., Kunduzova O. (2017) Oncotarget, 8(13), 21241-21252. CrossRef Scholar google search
Азьмуко А.А., Веселова О.М., Молокоедов А.С., Овчинников М.В., Палькеева М.Е., Писаренко О.И., Серебрякова Л.И., Сидорова М.В., Студнева И.М. Патент РФ №2648846, зарегистрирован 28.03.2018, “Тетрадекапептиды, улучшающие восстановительную функцию сердечнососудистой системы при ишемии”. Scholar google search
Palkeeva M., Studneva I., Molokoedov A., Serebryakova L., Veselova O., Ovchinnikov M., Sidorova M., Pisarenko O. (2019) Biomed. Pharmacother., 109, 1556-1562. CrossRef Scholar google search
Kitakaze M., Takashima S., Funaya H., Minamino T., Node K., Shinozaki Y., Mori H., Hori M. (1997) Am. J. Physiol., 272, H2071–H2078. Scholar google search
Bergmeyer H.U. (1974) Methods of enzymatic analysis (pp. 1464-1467, 1772-1776, 1777-17781, 2127-2131). New York: Academic Press. Scholar google search
Deichman W.B., Le Blanc T.J. (1943) J. Indust. Hyg. Toxicol., 25(9), 415-417. Scholar google search
Claeys M.J., Bosmans J., De Ceuninck M., Beunis A., Vergauwen W., Vorlat A., Vrints C.J. (2004) Am. J. Cardiol., 94(1), 9-13. CrossRef Scholar google search
Ross A.M., Gibbons R.J., Stone G.W., Kloner R.A., Alexander R.W. (2005) J. Am. Coll. Cardiol., 45(11), 1775-1780. CrossRef Scholar google search
Piot C., Croisille P., Staat P., Thibault H., Rioufol G., Mewton N., Elbelghiti R., Cung T.T., Bonnefoy E., Angoulvant D., Macia C., Raczka F., Sportouch C., Gahide G., Finet G., André-Fouët X., Revel D., Kirkorian G., Monassier J.P., Derumeaux G., Ovize M. (2008) N. Engl. J. Med., 359(5), 473-481. CrossRef Scholar google search
Mewton N., Croisille P., Gahide G., Rioufol G., Bonnefoy E., Sanchez I., Cung T.T., Sportouch C., Angoulvant D., Finet G., André-Fouët X., Derumeaux G., Piot C., Vernhet H., Revel D., Ovize M. (2010) J. Am. Coll. Cardiol., 55(12), 1200-1205. CrossRef Scholar google search
