1. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия 2. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия; Воронежский государственный университет инженерных технологий, Воронеж, Россия
Среди агонистов семейства PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) хорошо известен класс фибратов – веществ, используемых в терапии дислипидемии и атеросклероза. Одним из них является фенофибрат – синтетический лиганд рецептора PPARα. При пероральном введении 0,26 мг/кг/сут фенофибрата лабораторным животным обнаружено снижение их выносливости вследствие потери массы тела при одновременном улучшении поведенческих показателей. Исследование митохондриальной ДНК клеток печени выявило генотоксический эффект фенофибрата, который, предположительно, обуславливается накоплением активных форм кислорода, что, вероятно, связано с активацией процессов пероксисомального β-окисления, а также отсутствием увеличения экспрессии генов, кодирующих белки антиоксидантной защиты. При введении фенофибрата не обнаружено повреждений мтДНК в переднем мозге, что связано с активной работой антиоксидантной системы клетки. При этом обнаружено повышение экспрессии генов, кодирующих ферменты β-окисления (Acadm и Cpt1a), а также Ppargc1a и Ppara, в мозге. В исследовании не было обнаружено влияния фенофибрата на увеличение интенсивности митохондриального биогенеза в клетках мозга и печени. Таким образом, можно сделать вывод, что прием фенофибрата значительно влияет на экспрессию генов, регулирующих метаболизм липидов в печени и головном мозге; в печени это может быть ассоциировано с возрастанием уровня окислительного стресса, косвенными маркерами которого являются повреждения мтДНК. Однако фенофибрат-индуцированное увеличение экспрессии Ppargc1a не ассоциировано с увеличением интенсивности митохондриального биогенеза. Это подтверждает недавнее предположение о том, что PGC-1α не является главным регулятором митохондриального биогенеза.
Хорольская В.Г., Гуреев А.П., Шафоростова Е.А., Лавер Д.А., Попов В.Н. (2019) Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей. Биомедицинская химия, 65(5), 388-397.
Хорольская В.Г. и др. Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. -N 5. - С. 388-397.
Хорольская В.Г. и др., "Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей." Биомедицинская химия 65.5 (2019): 388-397.
Хорольская, В. Г., Гуреев, А. П., Шафоростова, Е. А., Лавер, Д. А., Попов, В. Н. (2019). Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей. Биомедицинская химия, 65(5), 388-397.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750820010084
Ghosh A., Jana M., Modi K., Gonzalez F.J., Sims K.B., Berry-Kravis E., Pahan K. (2015) J. Biol. Chem., 290(16), 10309-10324. CrossRef Scholar google search
Khan S.A., Sathyanarayan A., Mashek M.T., Ong K.T., Wollaston-Hayden E.E., Mashek D.G. (2015) Diabetes, 64(2), 418-426. CrossRef Scholar google search
Shi Y., Li Y., Huang C., Ying L., Xue J.,Wu H., Chen Z., Yang Z. (2016) Scientific Reports, 6(1), 1-12. CrossRef Scholar google search
Islam H., Hood D.A., Gurd B.J. (2019) Appl. Physiol. Nutr. Metab., 44, 1-55. Scholar google search
Romano S., Mitro N., Giatti S., Diviccaro S., Pesaresi M., Spezzano R., Audano M., Garcia-Segura L.M., Caruso D., Melcangi R.C. (2018) J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 178, 108-116. CrossRef Scholar google search
Inoue H., Xiao-Fan Jiang X.-F., Katayama T., Osada S., Umesono K., Namurab S. (2003) Neurosci. Letts., 352(3), 203-206. CrossRef Scholar google search
Barbiero J.K., Santiago R., Tonin F.S., Boschen S., da Silva L.M., Werner M.F.P., da Cunha C., Lima M.M.S., Maria A.B.F., Vital M.A.B.F. (2014) Progr. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 53, 35-44. CrossRef Scholar google search
Kreisler A., Duhamel A., Vanbesien-Mailliot C., Destée A., Bordet R. (2010) Behavioural Pharmacology, 21, 194-205. CrossRef Scholar google search
Zhang Y., Uguccioni G., Ljubicic V., Irrcher I., Iqbal S., Singh K., Ding S., Hood D. A. (2014) Physiological Reports, 2(5), 1-12. CrossRef Scholar google search
Grandl G., Straub L., Rudigier C., Arnold M., Wueest S., Konrad D., Wolfrum C. (2018) J. Physiology, 596(19), 4597-4609. CrossRef Scholar google search
Piantadosi C.A., Carraway M.S., Babiker A., Suliman H.B. (2008) Circulation Res., 103(11), 1232-1240. CrossRef Scholar google search
