Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей

   
Хорольская В.Г.1 , Гуреев А.П.1, Шафоростова Е.А.1, Лавер Д.А.1, Попов В.Н.2

1. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия
2. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия; Воронежский государственный университет инженерных технологий, Воронеж, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20196505388      Идентификатор PubMed: 31666411
Год: 2019  том: 65  выпуск: 5  страницы: 388-397
Среди агонистов семейства PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) хорошо известен класс фибратов – веществ, используемых в терапии дислипидемии и атеросклероза. Одним из них является фенофибрат – синтетический лиганд рецептора PPARα. При пероральном введении 0,26 мг/кг/сут фенофибрата лабораторным животным обнаружено снижение их выносливости вследствие потери массы тела при одновременном улучшении поведенческих показателей. Исследование митохондриальной ДНК клеток печени выявило генотоксический эффект фенофибрата, который, предположительно, обуславливается накоплением активных форм кислорода, что, вероятно, связано с активацией процессов пероксисомального β-окисления, а также отсутствием увеличения экспрессии генов, кодирующих белки антиоксидантной защиты. При введении фенофибрата не обнаружено повреждений мтДНК в переднем мозге, что связано с активной работой антиоксидантной системы клетки. При этом обнаружено повышение экспрессии генов, кодирующих ферменты β-окисления (Acadm и Cpt1a), а также Ppargc1a и Ppara, в мозге. В исследовании не было обнаружено влияния фенофибрата на увеличение интенсивности митохондриального биогенеза в клетках мозга и печени. Таким образом, можно сделать вывод, что прием фенофибрата значительно влияет на экспрессию генов, регулирующих метаболизм липидов в печени и головном мозге; в печени это может быть ассоциировано с возрастанием уровня окислительного стресса, косвенными маркерами которого являются повреждения мтДНК. Однако фенофибрат-индуцированное увеличение экспрессии Ppargc1a не ассоциировано с увеличением интенсивности митохондриального биогенеза. Это подтверждает недавнее предположение о том, что PGC-1α не является главным регулятором митохондриального биогенеза.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: фенофибрат, печень, мозг, генотоксичность, жирные кислоты, митохондриальный биогенез
Цитирование:

Хорольская, В. Г., Гуреев, А. П., Шафоростова, Е. А., Лавер, Д. А., Попов, В. Н. (2019). Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей. Биомедицинская химия, 65(5), 388-397.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750820010084
Список литературы  
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)