1. Российско-Американский противораковый центр, Алтайский государственный университет, Барнаул, Россия 2. НИИ Биологической медицины, Алтайский государственный университет, Барнаул, Россия 3. Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, Россия 4. Российско-Американский противораковый центр, Алтайский государственный университет, Барнаул, Россия; Center for Innovations in Medicine, Biodesign Institute, Arizona State University, Tempe, USA
Современные достижения в изучении свойств молекул контроля иммунитета (так называемых иммунологических контрольных точек – “чекпойнтов”) CTLA-4, PD-1, PD-L1 открыли новые возможности для эффективной терапии онкологических заболеваний с помощью моноклональных антител. Однако препараты антител имеют ряд ограничений, что актуализирует поиск низкомолекулярных соединений, способных регулировать (блокировать) функции молекул, ингибирующих иммунный ответ. В настоящей работе представлены результаты молекулярного докинга и экспериментального изучения специфичности взаимодействия синтетических пептидов с молекулой CTLA-4. С помощью математического моделирования было показано, что один из исследуемых пептидов взаимодействует с петлёй 99MYPPPY104 белка CTLA-4 и потенциально может блокировать взаимодействие CTLA-4 рецептора с его природным лигандом B7-1. Проведена экспериментальная оценка специфичности взаимодействия выявленного пептида с рекомбинантными химерными белками CTLA-4 и В7-1. Полученный синтетический пептид может быть использован для разработки иммуномодулирующих препаратов для терапии онкологических или аутоиммунных заболеваний.
Подлесных С.В. и др. Молекулярный докинг и экспериментальная оценка пептида, взаимодействующего с CTLA-4 // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 2. - С. 156-161.
Подлесных С.В. и др., "Молекулярный докинг и экспериментальная оценка пептида, взаимодействующего с CTLA-4." Биомедицинская химия 66.2 (2020): 156-161.
Подлесных, С. В., Лампатов, В. В., Хлебников, А. И., Шаповал, А. И. (2020). Молекулярный докинг и экспериментальная оценка пептида, взаимодействующего с CTLA-4. Биомедицинская химия, 66(2), 156-161.
Walunas T.L., Lenschow D.J., Bakker C.Y., Linsley P.S., Freeman G.J., Green J.M., Thompson C.B., Bluestone J.A. (1994) Immunity, 1, 405-413. CrossRef Scholar google search
Wolchok J.D., Hoos A., O'Day S., Weber J.S., Hamid O., Lebbé C., Maio M., Binder M., Bohnsack O., Nichol G., Humphrey R., Hodi F.S. (2009) Clin. Cancer Res., 15, 7412-7420. CrossRef Scholar google search
Topalian S.L., Hodi F.S., Brahmer J.R. et al. (2012) N. Engl. J. Med., 366, 2443-2454. Scholar google search
