1. Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия 2. Национальный исследовательский университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия 3. Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия 4. Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
Алкоголизм представляет глобальную социально-значимую проблему, до сих пор оставаясь одной из ведущих причин, приводящих к инвалидности и преждевременной смерти. Одним из основных признаков заболевания является потеря когнитивного контроля над количеством употребляемого алкоголя. Среди механизмов развития этой патологии в последнее время всё большее внимание исследователей привлекают изменения нейроиммунных механизмов, возникающие в мозге при длительной алкоголизации и при её отмене. Употребление этанола приводит к активации нейроиммунной сигнализации в ЦНС посредством многих подтипов toll-подобных рецепторов (toll-like receptors, TLRs), а также к высвобождению их эндогенных агонистов (белок HMGB1, белок S100, белки теплового шока, белки распада внеклеточного матрикса). Активация TLRs запускает внутриклеточные молекулярные каскады реакций, приводящие к усилению экспрессии генов врожденной иммунной системы, в частности провоспалительных цитокинов, вызывая впоследствии развитие стойкого нейровоспалительного процесса в ЦНС, который приводит к массовой гибель нейронов и клеток нейроглии в структурах головного мозга, в первую очередь в тех, которые и ассоциированы с развитием патологического влечения к алкоголю. Кроме того, есть данные о том, что некоторые подтипы TLRs (TLR3, TLR4) способны образовывать гетеродимеры с рецепторами нейропептидов, тем самым, возможно, выполняя и иные роли в ЦНС, помимо участия в активации системы врождённого иммунитета.
Айрапетов М.И. и др. Роль TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 3. - С. 208-215.
Айрапетов М.И. и др., "Роль TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма." Биомедицинская химия 66.3 (2020): 208-215.
Айрапетов, М. И., Ереско, С. О., Лебедев, А. А., Бычков, Е. Р., Шабанов, П. Д. (2020). Роль TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма. Биомедицинская химия, 66(3), 208-215.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821010029
Список литературы
Lewohl J.M., Wang L., Miles M.F., Zhang L., Dodd P.R., Harris R.A. (2000) Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 24(12), 1873-1882. CrossRef Scholar google search
Esen N., Kielian T. (2009) Toll-Like Receptors in Brain Abscess. Toll-Like Receptors: Roles in Infection and Neuropathology, 41-61. CrossRef Scholar google search
Liu J., Yang A.R., Kelly T., Puche A., Esoga C., June H.L., Aurelian L. (2011) Proc. Nat. Acad. Sci., 108(11), 4465-4470. CrossRef Scholar google search
Blednov Y.A., Black M., Benavidez J.M., Da Costa A., Mayfield J., Harris R.A. (2017) Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 41(3), 531-540. CrossRef Scholar google search
Harris R.A., Bajo M., Bell R.L., Blednov Y.A., Varodayan F.P., Truitt J.M., Homanics G.E. (2016) J. Neuroscience, 37(5), 1139-1155. CrossRef Scholar google search
June H.L., Liu J., Warnock K.T., Bell K.A., Balan I., Bollino D., Aurelian L. (2015) Neuropsychopharmacology, 40(6), 1549-1559. CrossRef Scholar google search
Montesinos J., Alfonso-Loeches S., Guerri C. (2016) Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 40(11), 2260-2270. CrossRef Scholar google search
Montesinos J., Pascual M., Pla A., Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Miñarro J., Guerri C. (2015) Brain, Behavior, and Immunity, 45, 233-244. CrossRef Scholar google search
Alfonso-Loeches S., Pascual-Lucas M., Blanco A.M., Sanchez-Vera I., Guerri C. (2010) J. Neurosci., 30(24), 8285-8295. CrossRef Scholar google search
