1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия 3. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия 4. Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Беларусь
На основе рекомбинантного цитохрома Р450 3А4 разработана система электроанализа для исследования межлекарственных взаимодействий препаратов, применяемых в комплексной терапии при лечении заболеваний ЖКТ, обусловленных инфицированием Helicobacter pylori. Показано межлекарственное взаимодействие ингибитора протонного насоса омепразола и макролидного бактериостатического антибиотика эритромицина на уровне цитохрома Р450 3А4. Взаимное влияние этих лекарственных средств на цитохром Р450 3А4 выражается в снижении скорости реакции N-деметилирования эритромицина (регистрируемой по образованию низкомолекулярного продукта формальдегида) в присутствии омепразола; при этом эритромицин не влиял на метаболические превращения омепразола, регистрируемые методом масс-спектрометрии по образованию продукта — омепразол сульфона. Такие межлекарственные взаимодействия могут быть связаны с более высоким сродством омепразола к цитохрому Р450 3А4 (спектральная константа диссоциации Kd = 18±2 мкМ) по сравнению с эритромицином (Kd = 52 мкМ). Разработанная модельная система позволяет анализировать межлекарственные взаимодействия на уровне цитохрома Р450 3А4. Результаты, полученные в экспериментах in vitro, полностью согласуются с результатами in silico моделирования, произведённого с использованием программы PASS и дескрипторов PoSMNA, которое также показало возможность межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина на уровне биотрансформации, осуществляемой цитохромом Р450 3А4.
Королева П.И., Кузиков А.В., Масамрех Р.А., Филимонов Д.А., Дмитриев А.В., Завьялова М.Г., Рыкова С.М., Ших Е.В., Махова А.А., Булко Т.В., Гилеп А.А., Шумянцева В.В. (2020) Моделирование межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина с использованием цитохром Р450-зависимой системы in vitro. Биомедицинская химия, 66(3), 241-249.
Королева П.И. и др. Моделирование межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина с использованием цитохром Р450-зависимой системы in vitro // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 3. - С. 241-249.
Королева П.И. и др., "Моделирование межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина с использованием цитохром Р450-зависимой системы in vitro." Биомедицинская химия 66.3 (2020): 241-249.
Королева, П. И., Кузиков, А. В., Масамрех, Р. А., Филимонов, Д. А., Дмитриев, А. В., Завьялова, М. Г., Рыкова, С. М., Ших, Е. В., Махова, А. А., Булко, Т. В., Гилеп, А. А., Шумянцева, В. В. (2020). Моделирование межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина с использованием цитохром Р450-зависимой системы in vitro. Биомедицинская химия, 66(3), 241-249.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821010030
de Francesco V., Zullo A., Perna F., Giorgio F., Hassan C., Vannella L., Cristofari F., Panella C., Vaira D., Ierardi E. (2010) J. Med. Microbiol., 59, 588-591. CrossRef Scholar google search
Maconi G., Parente F., Russo A., Vago L., Imbesi V., Bianchi Porro G. (2001) Am. J. Gastroenterol., 96, 359-366. CrossRef Scholar google search
Attia T.Z., Yamashita T., Tsujino H., Derayea S.M., Tsutsumi Y., Uno T. (2019) Chem. Pharmacol. Bull., 67(8), 810-815. CrossRef Scholar google search
Calabresi L., Pazzucconi F., Ferrara S., di Paolo A., del Tacca M., Sirtori C. (2004) Pharmacol. Res., 49, 493-499. CrossRef Scholar google search
Ortiz de Montellano P.R. (ed.) (2015) Cytochrome P450 Structure, Mechanism, and Biochemistry, Springer, New York, 912 p. CrossRef Scholar google search
Guengerich F.P. (2015) in: Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry (Ortiz de Montellano P.R., ed.), Springer, New York, pp. 523-785. CrossRef Scholar google search
Dmitriev A., Filimonov D., Lagunin A., Karasev D., Pogodin P., Rudik A., Poroikov V. (2019) Molecules, 24(21), 3955-3962. CrossRef Scholar google search
Hansten P.D., Horn J.R. (2010) The Top 100 Drug Interactions 2010: A Guide to Patient Management. H&H Publications, 195 p. CrossRef Scholar google search
Masamrekh R., Kuzikov A., Veselovsky A., Toropygin I., Shkel T., Strushkevich N., Gilep A., Usanov S., Archakov A., Shumyantseva V. (2018) J. Inorg. Biochem., 186, 24-33. CrossRef Scholar google search
Korzekwa K.R., Krishnamachary N., Shou M., Ogai A., Parise R.A., Rettie A.E., Gonzalez F.J., Tracey T.S. (1998) Biochemistry, 37, 4137-4147. CrossRef Scholar google search
Shou M., Dai R., Korzekwa K.R., Baillie T.A., Rushmore T.H. (2001) J. Biol. Chem., 276, 2256-2262. CrossRef Scholar google search
Zhao L., Sun N., Tian L., Zhao S., Sun B., Sun Y., Zhao D. (2019) Bioorganic Medicinal Chemistry Letts., 29, 2016-2024. CrossRef Scholar google search
Greenblatt D.J., Zhao Y., Venkatakrishnan K., Duan S.X., Harmatz J.S., Parent S.J., Court M.H., von Moltke L.L. (2011) J. Pharmacy Pharmacol., 63(2), 214-221. CrossRef Scholar google search
