1. Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии, Москва, Россия 2. Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва, Россия 3. Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва, Россия; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия 4. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
При инфаркте FSTL-1 активно секретируется кардиомицитами, ускоряет рост миофибрилл сердца и стимулирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов. Цель работы заключалась в поиске лекарственного средства, способного влиять на синтез FSTL-1 у крыс после инфаркта миокарда. Опыты проведены на крысах линии Wistar массой 250-350 г с моделированным инфарктом миокарда и без инфаркта (группа 5). В течение 7 и 14 дней животным контрольных групп (группы 1, 2) подкожно вводили физиологический раствор, а животным экспериментальных групп (группы 3, 4) вводили этоксидол 1 раз в сутки в дозе 24 мг/кг (суточная доза составляла 6,36 мг/на животное; средняя масса животного — 265 г). Вводимый объём составлял 200 мкл, концентрация раствора — 31,8 мг/мл. В день операции препарат вводили внутривенно, последующие 7 и 14 дней — подкожно. В начале и в конце исследования концентрацию FSTL-1 в плазме крови определяли методом ИФА. Экспрессию гена FSTL-1 определяли методом ПЦР. По окончании опытов сердца использовали для гистохимического анализа. Для определения размеров сформировавшегося после инфаркта рубца использовали классический метод окрашивания по Маллори. Полученные результаты показывают, что развитие острого экспериментального инфаркта миокарда сопровождается значительным увеличением экспрессии FSTL-1 в сердце, которое регистрируется на 7 день и сохраняется повышенным на 14 день после инфаркта. После терапии этоксидолом к 14 дню отмечается тенденция к снижению экспрессии FSTL-1, что совпадает с динамикой уровня белка FSTL-1 в плазме крови. Можно предположить, что тенденция к снижению экспрессии FSTL-1 связана с более успешным процессом репарации после инфаркта, так как FSTL-1 повышается именно в ответ на повреждение миокарда и снижается, когда стимулы к его экспрессии из повреждённой ткани сердца уменьшаются. Косвенно это предположение подтверждается обнаруженной тенденцией к уменьшению размера постинфарктного фиброза при лечении этоксидолом. Полученные результаты свидетельствуют о способности этоксидола влиять на синтез FSTL-1 у крыс после инфаркта миокарда.
Парфенова Е.В., Зубкова Е.С., Болдырева М.А., Цоколаева З.И., Олефир Ю.В., Романов Б.К., Прокофьев А.Б., Кукес В.Г., Горошко О.А., Александрова Т.В., Газданова А.А., Парфенова О.К., Сидоров Н.Г., Андреев А.Д. (2020) Исследование влияния этоксидола на экспрессию фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1) в миокарде после экспериментального инфаркта. Биомедицинская химия, 66(3), 250-256.
Парфенова Е.В. и др. Исследование влияния этоксидола на экспрессию фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1) в миокарде после экспериментального инфаркта // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 3. - С. 250-256.
Парфенова Е.В. и др., "Исследование влияния этоксидола на экспрессию фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1) в миокарде после экспериментального инфаркта." Биомедицинская химия 66.3 (2020): 250-256.
Парфенова, Е. В., Зубкова, Е. С., Болдырева, М. А., Цоколаева, З. И., Олефир, Ю. В., Романов, Б. К., Прокофьев, А. Б., Кукес, В. Г., Горошко, О. А., Александрова, Т. В., Газданова, А. А., Парфенова, О. К., Сидоров, Н. Г., Андреев, А. Д. (2020). Исследование влияния этоксидола на экспрессию фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1) в миокарде после экспериментального инфаркта. Биомедицинская химия, 66(3), 250-256.
Список литературы
Lee S.Y., Kim D.Y., Kyung Kwak M., Hee Ahn S., Kim H., Kim B.J., Koh J.M., Rhee Y., Hwa Kim C., Hyun Baek K., Min Y.K., Hun Lee S., Kang M.I. (2019) Endocr. J., 66(3), 241-251. CrossRef Scholar google search
Peters M.M.C., Meijs T.A., Gathier W., Doevendans P.A.M., Sluijter J.P.G., Chamuleau S.A.J., Neef K. (2019) Mini Rev. Med. Chem., 19(16), 1379-1389. CrossRef Scholar google search
Geng Y, Dong Y, Yu M, Zhang L, Yan X, Sun J. (2011) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 108(17), 7058-7063. CrossRef Scholar google search
Wei K., Serpooshan V., Hurtado C., Diez-Cuñado M., Zhao M., Maruyama S., Zhu W, Fajardo G., Noseda M., Nakamura K. et al (2015) Nature, 525, 479-485. CrossRef Scholar google search
Ogura Y., Ouchi N., Ohashi K., Shibata R., Kataoka Y., Kambara T., Kito T., Maruyama S., Yuasa D., Matsuo K., Enomoto T., Uemura Y., Miyabe M., Ishii M., Yamamoto T., Shimizu Y., Walsh K., Murohara T. (2012) Circulation, 126(14), 1728-1738. CrossRef Scholar google search
Shimano M., Ouchi N., Nakamura K., van Wijk B., Ohashi K., Asaumi Y., Higuchi A., Pimentel D.R., Sam F., Murohara T., van den Hoff M.J., Walsh K. (2011) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 108(43), E899-E906. CrossRef Scholar google search
Кукес В.Г., Олефир Ю.В., Романов Б.К., Прокофьев А.Б., Парфенова Е.В., Болдырева М.А., Горошко О.А., Парфенова О.К., Газданова А.А., Демченкова Е.Ю. (2019) Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 9(4), 256-260. CrossRef Scholar google search
