Активность теломеразы, экспрессия гена mTert и длина теломер в отдалённый период после γ- и γ,n-облучения в мезенхимальных стволовых клетках мыши и в опухолях, образовавшихся из этих клеток
1. НИЦ Курчатовский институт, Москва, Россия 2. Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; Сеченовский университет, Москва, Россия 3. Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
В пролиферирующих нормальных и опухолевых клетках сохранение длины теломер (ДТ) обеспечивает высокая активность теломеразы (AТ). В отсутствии АТ сохранение ДТ возможно при использовании механизма альтернативного удлинения теломер (АУТ). Для выяснения роли АТ или АУТ в поддержании ДТ в данной работе исследовали АТ, экспрессию гена каталитической субъединицы теломеразы мыши mTert и ДТ в культивируемых нормальных и трансформированных под действием γ- и γ,n-излучения мезенхимальных стволовых клетках (МСК) из костного мозга мыши, в саркомах, развившихся при введении облучённых МСК сингенным мышам, а также в полученных из этих опухолей линиях фибросарком. При длительном культивировании нормальных и трансформированных под действием γ- (1 Гр и 6 Гр) и γ,n-излучения (0,05 Гр; 0,5 Гр и 2 Гр) МСК из костного мозга мыши обнаружено снижение АТ в облучённых клетках. Ещё более глубокое снижение АТ обнаружено в саркомах, развившихся при введении трансформированных МСК сингенным мышам, и в линиях клеток фибросарком, выделенных из этих опухолей, в которых АТ либо отсутствовала, либо обнаруживалась на очень низком уровне. В трёх из четырёх полученных линий ДТ была снижена в два раза по сравнению с исходными МСК. При отсутствующей или низкой АТ и сниженной ДТ клетки всех полученных линий фибросарком успешно пролиферировали без признаков изменения выживаемости. Механизм поддержания ДТ в линиях клеток фибросарком с отсутствием АТ, возможно, связан с использованием пути АУТ. Обнаруженное снижение или отсутствие АТ в трансформированных при действии облучения МСК при сохранении или даже повышении уровня экспрессии гена теломеразы может быть связано с образованием неактивных сплайс-вариантов. Полученные линии трансформированных МСК и фибросарком с АТ и без активности этого фермента представляют удобную модель для исследования эффективности ингибиторов АТ и АУТ in vitro и in vivo.
Высоцкая О.В., Глухов А.И., Семочкина Ю.П., Гордеев С.А., Москалева Е.Ю. (2020) Активность теломеразы, экспрессия гена mTert и длина теломер в отдалённый период после γ- и γ,n-облучения в мезенхимальных стволовых клетках мыши и в опухолях, образовавшихся из этих клеток. Биомедицинская химия, 66(3), 265-273.
Высоцкая О.В. и др. Активность теломеразы, экспрессия гена mTert и длина теломер в отдалённый период после γ- и γ,n-облучения в мезенхимальных стволовых клетках мыши и в опухолях, образовавшихся из этих клеток // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 3. - С. 265-273.
Высоцкая О.В. и др., "Активность теломеразы, экспрессия гена mTert и длина теломер в отдалённый период после γ- и γ,n-облучения в мезенхимальных стволовых клетках мыши и в опухолях, образовавшихся из этих клеток." Биомедицинская химия 66.3 (2020): 265-273.
Высоцкая, О. В., Глухов, А. И., Семочкина, Ю. П., Гордеев, С. А., Москалева, Е. Ю. (2020). Активность теломеразы, экспрессия гена mTert и длина теломер в отдалённый период после γ- и γ,n-облучения в мезенхимальных стволовых клетках мыши и в опухолях, образовавшихся из этих клеток. Биомедицинская химия, 66(3), 265-273.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S199075082101008X
Москалева Е.Ю., Семочкина Ю.П., Родина А.В., Чукалова А.А., Посыпанова Г.А. (2017) Человек и электромагнитные поля. Сборник докладов V Международной конференции: - Саров: РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2017. - сс. 426-435. Scholar google search
Москалева Е.Ю., Семочкина Ю.П., Родина А.В., Чукалова А.А., Посыпанова Г.А. (2017) Радиационная биология. Радиоэкология, 57(3), 245-256. CrossRef Scholar google search
Семочкина Ю.П., Родина А.В., Москалева Е.Ю., Жорова Е.С., Сапрыкин В.П., Арзуманов С.С., Сафронов В.В. (2019) Медицинская радиология и радиационная безопасность, 64(1), 5-14. CrossRef Scholar google search
Huang D.S., Wang Z., He X.J., Diplas B.H., Yang R., Killela P.J., Meng Q., Ye Z.Y., Wang W., Jiang X.T. et al. (2015) Eur. J. Cancer, 51, 969-976. CrossRef Scholar google search
Rousseau P., Khondaker S., Zhu S., Lauzon C., Mai S., Autexier C. (2016) Biol Cell., 108(4), 96-112. CrossRef Scholar google search
Cerezo A., Kalthoff H., Schuermann M., Schäfer B., Boukamp P. (2002) J. Cell Sci., 115(6), 1305-1312. Scholar google search
Sishc B.J., Nelson C.B., McKenna M.J., Battaglia C.L., Herndon A., Idate R., Howard L., Liber H.L., Bailey S.M. (2015) Front. Oncol., 5, 257. CrossRef Scholar google search
