Изучены индивидуальные различия в эффективности репарации двунитевых разрывов (ДР) ДНК, оцениваемых по уровню остаточных фокусов γH2AX через 24 ч после γ-облучения в дозе 2 Гр в лимфоцитах здоровых добровольцев и пациентов с мягким когнитивным снижением амнестического типа (МКСА) и болезнью Альцгеймера (БА). Лимфоциты выделяли из периферической крови обследуемых лиц и замораживали в среде для замораживания клеток. Перед проведением исследования лимфоциты размораживали, суспендировали в культуральной среде RPMI 1640 с добавлением 10% инактивированной фетальной сыворотки крупного рогатого скота и половину клеток облучали при 4°С при действии γ-излучения от источника 60Со на установке “ГУТ-200М” в дозе 2 Гр при мощности дозы 0,75 Гр/мин. Контрольные и облученные лимфоциты культивировали в течение 24 ч, собирали, фиксировали и хранили до проведения анализа числа спонтанных и остаточных фокусов γH2AX с помощью флуоресцентной микроскопии после окрашивания флуоресцентно-мечеными антителами. При МКСА и БА обнаружено более высокое число остаточных фокусов гистона γН2АХ и количество лимфоцитов, содержащих фокусы, по сравнению со здоровыми добровольцами. Это свидетельствует о снижении способности к репарации ДР ДНК у этих пациентов. Показатели клеточного иммунитета и концентрация провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в группе обследованных пациентов соответствовали норме. В группе пациентов с когнитивным снижением (МКСА+БА) обнаружена корреляция числа остаточных фокусов γН2АХ с количеством СD3+CD4+-лимфоцитов и концентрацией TNF-α в сыворотке крови, что свидетельствует о развитии более сильного нейровоспаления у пациентов со сниженной способностью к репарации ДР ДНК при этой патологии.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: двунитевые разрывы ДНК, γH2AX, репарация ДНК, мягкое когнитивное снижение амнестического типа, болезнь Альцгеймера, лимфоциты
Цитирование:
Семочкина Ю.П., Москалева Е.Ю., Малашенкова И.К., Крынский С.А., Хайлов Н.А., Огурцов Д.П., Пономарева Е.В., Гаврилова С.И. (2020) Активность системы репарации двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах пациентов с когнитивным снижением в сравнении со здоровыми добровольцами. Биомедицинская химия, 66(4), 345-352.
Семочкина Ю.П. и др. Активность системы репарации двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах пациентов с когнитивным снижением в сравнении со здоровыми добровольцами // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 4. - С. 345-352.
Семочкина Ю.П. и др., "Активность системы репарации двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах пациентов с когнитивным снижением в сравнении со здоровыми добровольцами." Биомедицинская химия 66.4 (2020): 345-352.
Семочкина, Ю. П., Москалева, Е. Ю., Малашенкова, И. К., Крынский, С. А., Хайлов, Н. А., Огурцов, Д. П., Пономарева, Е. В., Гаврилова, С. И. (2020). Активность системы репарации двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах пациентов с когнитивным снижением в сравнении со здоровыми добровольцами. Биомедицинская химия, 66(4), 345-352.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821020098
Jacobsen E., Beach T., Shen Y., Li R., Chang Y. (2004) Brain Res. Mol. Brain Res., 128(1), 1-7. CrossRef Scholar google search
Shanbhag N.M., Evans M.D., Mao W., Nana A.L., Seeley W.W., Adame A., Rissman R.A., Masliah E., Mucke L. (2019) Acta Neuropathol. Commun., 7(1), 77. CrossRef Scholar google search
Taneja N., Davis M., Choy J.S., Beckett M.A., Singh R., Kron S.J., Weichselbaum R.R. (2004) J. Biol. Chem., 279(3), 2273-2280. CrossRef Scholar google search
