Молекулярные механизмы кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков и статин-индуцированных цитопротекторных реакций кардиомиоцитов

   
Турсунова Н.В.1 , Клинникова М.Г.1, Бабенко О.А.1, Лушникова Е.Л.1

1. Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, Россия
Раздел: Обзоры
DOI: 10.18097/PBMC20206605357      Идентификатор PubMed: 33140729
Год: 2020  том: 66  выпуск: 5  страницы: 357-371
Проявление побочного кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков ограничивает их применение при лечении злокачественных процессов у некоторых пациентов. В обзоре проанализированы основные причины восприимчивости кардиомиоцитов к повреждающему действию антрациклинов, связанные в первую очередь с усилением процессов свободнорадикального окисления. В настоящее время широко проводятся исследовательские работы по поиску путей снижения антрациклиновой кардиотоксичности, в частности, использование в комплексном лечении злокачественных новообразований кардиопротекторных средств. Показано, что ингибиторы гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (статины) улучшают функционально-метаболическое состояние сердечно-сосудистой системы при различных патологических воздействиях, поэтому предлагается использовать их для снижения кардиотоксических осложнений химиотерапии. Статины проявляют прямые (гиполипидемические) и плейотропные эффекты, обусловленные блокадой синтеза мевалоновой кислоты и нисходящими биохимическими каскадами, которые определяют их кардиопротекторные свойства. Главной точкой пересечения фармакологической активности антрациклинов и статинов является способность тех и других регулировать функционирование малых GTPаз семейства Rho, и эффект их в этом отношении оказывается противоположным. Влияние статинов на модификацию и мембранную дислокацию Rho-белков опосредует их непрямое антиоксидантное, противовоспалительное, эндотелиопротективное, антиапоптотическое действие. Обсуждается механизм ингибирования статинами доксорубициновой блокады ДНК-топоизомеразного комплекса, который может иметь важное значение для предупреждения кардиотоксических повреждений при проведении химиотерапии. Вместе с тем, следует отметить, что использование статинов может сопровождаться неблагоприятными побочными эффектами: провокацией усиления инсулинорезистентности и толерантности к глюкозе, что зачастую становится причиной их отмены у пациентов с нарушениями углеводного обмена, поэтому здесь необходимы дальнейшие исследования. Анализ данных по противоопухолевому действию статинов, их способности сенсибилизировать опухоль к лечению цитостатиками показал, что отношения между антрациклиновыми антибиотиками и статинами характеризуются не только антагонизмом, но и в отдельных случаях синергизмом. Несмотря на некоторые неблагоприятные эффекты, статины являются одними из наиболее перспективных кардио- и вазопротекторов для применения в условиях антрациклиновой кардиомиопатии.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: антрациклины, ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, Ras-гомологичные GTPазы, NAD(P)Н-оксидаза, окислительный стресс, апоптоз
Цитирование:

Турсунова, Н. В., Клинникова, М. Г., Бабенко, О. А., Лушникова, Е. Л. (2020). Молекулярные механизмы кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков и статин-индуцированных цитопротекторных реакций кардиомиоцитов. Биомедицинская химия, 66(5), 357-371.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750821020116
Список литературы  
 2024 (том 70)
 2023 (том 69)
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)