In silico моделирование взаимодействия конъюгатов изониазид-стероид с цитохромами P450 микобактерий и их превращение in vitro в клетках данных микроорганизмов

   
Фалетров Я.В.1, Гилеп К.А.2, Фальчевская А.С.2, Хорецкий М.С.1, Панада Я.В.1, Андриевская Е.В.2, Рудая Е.В.3, Фролова Н.С.3, Бжостек А.4, Плоцинска Р.4, Шкуматов В.М.1

1. Химический факультет, Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь; Научно-исследовательский институт физико-химических проблем, Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь
2. Химический факультет, Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь
3. Научно-исследовательский институт физико-химических проблем, Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь
4. Institute for Medical Biology, Polish Academy of Sciences, Lodz, Poland
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20206605378      Идентификатор PubMed: 33140731
Год: 2020  том: 66  выпуск: 5  страницы: 378-385
Проведён докинг гидразонов изониазида, включая стероиды дегидроэпиандростерон, прегненолон, 16α,17α-эпокипрегненолон и холестенон (IDHEA, IPRE, IEP5, ICHN), по отношению к цитохромам P450 (CYP) микобактерий. Установлено in silico, что эти гидразоны могут эффективно связываться с CYP121, CYP124, CYP125, CYP126A1, CYP130 и CYP51 c расчётными энергиями связывания от -9 ккал/моль до -12 ккал/моль. При моделировании пассивной диффузии через липидный бислой показана повышенная проницаемость конъюгатов через липидные мембраны по сравнению с самим изониазидом. В эксперименте in vitro определено, что вещества IDHEA, IPRE, IEPR способны превращаться в соответствующие 3-кето-4-еновые производные, что указывает на их способность проникать в клетки микобактерий M. tuberculosis H37Rv. Полученные данные вносят вклад в понимание специфичности связывания искусственных производных стероидов с CYP микобактерий и свидетельствуют о возможности использования изученных нами стероидных соединений в качестве новых лигандов для этих ферментов.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: изониазид, стероиды, коньюгаты, молекулярный докинг, микобактерии, цитохромы P450
Цитирование:

Фалетров, Я. В., Гилеп, К. А., Фальчевская, А. С., Хорецкий, М. С., Панада, Я. В., Андриевская, Е. В., Рудая, Е. В., Фролова, Н. С., Бжостек, А., Плоцинска, Р., Шкуматов, В. М. (2020). In silico моделирование взаимодействия конъюгатов изониазид-стероид с цитохромами P450 микобактерий и их превращение in vitro в клетках данных микроорганизмов. Биомедицинская химия, 66(5), 378-385.
Список литературы  
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)