Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока

   
Тихазе А.К.1, Домогацкий С.П.1, Ланкин В.З.1

1. Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальное исследование
DOI: 10.18097/PBMC20206606437      Идентификатор PubMed: 33372900
Год: 2020  том: 66  выпуск: 6  страницы: 437-443
Исследовали кинетику элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока кроликов с использованием изолированных ЛНП кроликов и человека, подвергнутых предварительному биотинилированию или мечению флуоресцентным красителем ФИТЦ. ЛНП плазмы крови кроликов и человека выделяли при помощи дифференциального ультрацентрифугирования в градиенте плотности, а затем ЛНП метили при помощи биотинилирования или ФИТЦ, после чего модифицировали различными низкомолекулярными природными дикарбонилами: малоновым диальдегидом (МДА), глиоксалем или метилглиоксалем. Нативные (контроль) и дикарбонил-модифицированные биотинилированные или ФИТЦ-меченые ЛНП вводили в ушную вену кроликов, после чего через фиксированные интервалы времени отбирали пробы крови. Для определения содержания биотинилированных ЛНП в плазме крови проводили иммуноферментный анализ; ФИТЦ-меченые ЛНП определяли по спектрам флуоресценции. Установлено, что глиоксаль- и метилглиоксаль-модифицированные ЛНП кроликов и человека циркулируют в кровотоке кроликов практически такое же время, как и нативные (немодифицированные) ЛНП. В то же время, МДА-модифицированные ЛНП кролика и человека экстремально быстро элиминировались из кровотока кроликов. Дикарбонил-модифицированные ЛНП плазмы крови доноров не связываются с клетками кровяного русла — эритроцитами и эндотелиоцитами человека. Показано, что при помощи тест-наборов Oxidized LDL ELISA (“Mercodia”, Швеция) можно идентифицировать преимущественно МДА-модифицированные ЛНП. Установлено, что уровень МДА-модифицированных ЛНП в плазме крови больных ИБС резко снижается в процессе терапии гипохолестеринемическим препаратом ингибитором PCSK9 (пропротеинконвертаза субтилизин-кексиного типа 9, эвулокумаб), активирующим реутилизацию ЛНП в печени. Эти данные позволяют объяснить экстремально быстрое падение уровня МДА-модифицированных ЛНП их усиленной утилизацией в гепатоцитах. Полученные результаты свидетельствуют о высокой атерогенности глиоксаль- и метилглиоксаль-модифицированных ЛНП, длительно циркулирующих в кровотоке.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: окислительный стресс, карбонил-модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛНП), малоновый диальдегид (МДА), глиоксаль, метилглиоксаль, атеросклероз
Цитирование:

Тихазе, А. К., Домогацкий, С. П., Ланкин, В. З. (2020). Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока. Биомедицинская химия, 66(6), 437-443.
Список литературы  
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)