На клетках линии Caco-2 изучено влияние женских половых гормонов эстрадиола и прогестерона на функционирование белка-транспортера гликопротеина-Р (Pgp). Активность Pgp анализировали в трансвелл-системе по транспорту его субстрата — фексофенадина, а его количество оценивали методом иммуноферментного анализа. В ходе исследования было установлено, что эстрадиол в концентрации 10 мкМ при инкубации в течение 3 суток повышал активность и синтез Pgp. При этом данный эффект подавлялся ингибитором конститутивного андростанового рецептора (CAR) CINPA 1. При инкубации в течение 3 суток 100 мкМ прогестерон повышал синтез Pgp, однако активность белка-транспортера не изменялась, что связано с негеномным (прямым) ингибированием молекулы Pgp гестагеном. Ингибитор прегнан-Х-рецептора (PXR) — кетоконазол подавлял индуцирующее действие прогестерона на синтез Pgp. Комбинация 10 мкМ эстрадиола и 100 мкМ прогестерона повышала синтез Pgp, однако не приводила к увеличению активности белка-транспортера, что также связано с прямым ингибированием Pgp гестагеном. Таким образом, установлено, что эстрадиол повышает активность и синтез Pgp за счёт стимуляции CAR, а прогестерон стимулирует синтез белка-транспортера за счёт активации PXR.
Щулькин А.В., Черных И.В., Попова Н.М., Слепнев А.А., Якушева Е.Н. (2020) Оценка влияния женских половых гормонов на функционирование белка-транспортера гликопротеина-P in vitro. Биомедицинская химия, 66(6), 444-449.
Щулькин А.В. и др. Оценка влияния женских половых гормонов на функционирование белка-транспортера гликопротеина-P in vitro // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 6. - С. 444-449.
Щулькин А.В. и др., "Оценка влияния женских половых гормонов на функционирование белка-транспортера гликопротеина-P in vitro." Биомедицинская химия 66.6 (2020): 444-449.
Щулькин, А. В., Черных, И. В., Попова, Н. М., Слепнев, А. А., Якушева, Е. Н. (2020). Оценка влияния женских половых гормонов на функционирование белка-транспортера гликопротеина-P in vitro. Биомедицинская химия, 66(6), 444-449.
Frohlich M., Albermann N., Sauer A., Walter-Sack I., Haefali W.E., Weiss J. (2004) Biochem. Pharmacol., 68(12), 2409-2416. CrossRef Scholar google search
