Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при её незлокачественных заболеваниях и при инвазивной карциноме неспецифического типа
1. Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Новосибирск, Россия; Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, Россия 2. Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Новосибирск, Россия 3. Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, Россия 4. "Вектор-Бест", р. п. Кольцово, Новосибирская область, Россия 5. Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, Россия 6. Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, Москва, Россия
Исследовали влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами при незлокачественных заболеваниях молочной железы (НЗ) и при инвазивной карциноме молочной железы неспецифического типа (ИКНТ), при отсутствии и наличии лимфогенного метастазирования, а также у пациентов с ИКНТ, распределённых по подтипам на основе прогностического протокола 8 издания комитета AJCC. Группу IA составили пациенты с размерами опухоли T1-T2 и преимущественно с положительной экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона (ER+/PR+/HER2-) и один пациент с HER2+ (ER-/PR-/HER2+) молекулярным подтипом. В группу IB были включены пациенты с размерами опухоли T2, преимущественно с наличием лимфогенного метастазирования (8 из 10) и с положительной экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона (ER+/PR+/HER2-), а также три пациента с молекулярным подтипом HER2+ (ER-/PR-/HER2+). Группу IIA составили пациенты с размерами опухоли T1-T2, преимущественно с отсутствием метастазов в лимфоузлах (11 из 12 больных) и с тройным негативным молекулярным подтипом. Группу IIB составили пациенты с размерами опухоли T2, наличием лимфогенного метастазирования и экспрессией маркёров: ER-/PR-/HER2- и ER-/PR-/HER2+. Группу IIIA составили пациенты с размерами опухоли T1-T3, наличием лимфогенного метастазирования и экспрессией маркёров: ER-/PR+/HER2+ и ER-/PR-/HER2+. Группу IIIC составили пациенты с размерами опухоли T3, с наличием лимфогенного метастазирования и с экспрессией маркёров ER-/PR-/HER2- (тройной негативный молекулярный подтип). Ввиду малого количества пациентов в группах IIB, IIIA и IIIC, а также в связи с более тяжёлыми клинико-патологическими стадиями согласно прогностическому протоколу 8 издания комитета AJCC они были объединены в одну группу III. Концентрации IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL- 1β, IL-1Ra TNF-α, IFN-γ, G-CSF, GM-CSF, VEGF и MCP-1 определяли в супернатантах биоптатов ткани молочной железы. Исследования показали, что при ИКНТ отмечался статистически значимо более высокий уровень спонтанной продукции (СП) IL-17, IL-18, IFN-γ и VEGF и более низкий уровень СП IL-6 по сравнению с НЗ молочной железы. У пациентов всех клинико-патологических групп ИКНТ отмечена высокая СП VEGF по сравнению с НЗ, тогда как статистически значимые различия от пациентов с НЗ по СП IL-17 отсутствовали у пациентов группы IB, а по СП IL-18 отсутствовали у пациентов IA. Только у пациентов групп IA и IB СП IL-6 была ниже по сравнению с НЗ, а СП IL-8 была ниже у пациентов группы IA. СП IFN-γ была выше у пациентов с ИКНТ группы IIA по сравнению с НЗ. При воздействии фактора дифференцировки HLDF установлено, что показатели пациентов с ИКНТ были статистически значимо более высокими по продукции IL-1Ra, IL-17, IL-18 и VEGF и статистически значимо более низкими по продукции IL-6 по сравнению с НЗ молочной железы. При воздействии HLDF на продукцию IL-18 его содержание оказалось выше у пациентов всех клинико-патологических групп по сравнению с пациентами с НЗ. По сравнению с НЗ только у пациентов групп IA и IB показатели IL-6 при воздействии HLDF были ниже, а индуцированная HLDF продукция IL-17 была выше только у пациентов группы IA. Статистически значимые различия по индексу влияния HLDF (ИВHLDF), представляющим собой отношение концентрации цитокинов в супернатанте биоптата, при воздействии HLDF к спонтанной продукции цитокинов были установлены между НЗ и ИКНТ по ИВHLDF на продукцию IFN-γ, а также по ИВHLDF на продукцию IL-4 между пациентами при отсутствии и наличии лимфогенного метастазирования. ИВHLDF на продукцию IL-6, IL-8 и TNF-α был ниже у пациентов группы IIA по сравнению с группой IA, а ИВHLDF на продукцию GM-CSF и MCP-1 был ниже у группы IIA по сравнению с показателями группы III, кроме того, ИВHLDF на продукцию MCP-1 был ниже у группы IIA по сравнению с НЗ. Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов опухолью и её микроокружением различно для пациентов с НЗ и ИКНТ. Фактор дифференцировки оказывал супрессирующее влияние на продукцию IFN-γ у пациентов с ИКНТ и на продукцию IL-4 только у пациентов с лимфогенным метастазированием и на продукцию IL-6, IL-8, TNF-α, GM-CSF и MCP-1 у пациентов с ИКНТ группы IIA.
Аутеншлюс А.И., Студеникина А.А., Михайлова Е.С., Проскура А.В., Вараксин Н.А., Сидоров С.В., Богачук А.П., Липкин В.М., Ляхович В.В. (2020) Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при её незлокачественных заболеваниях и при инвазивной карциноме неспецифического типа. Биомедицинская химия, 66(6), 485-493.
Аутеншлюс А.И. и др. Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при её незлокачественных заболеваниях и при инвазивной карциноме неспецифического типа // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 6. - С. 485-493.
Аутеншлюс А.И. и др., "Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при её незлокачественных заболеваниях и при инвазивной карциноме неспецифического типа." Биомедицинская химия 66.6 (2020): 485-493.
Аутеншлюс, А. И., Студеникина, А. А., Михайлова, Е. С., Проскура, А. В., Вараксин, Н. А., Сидоров, С. В., Богачук, А. П., Липкин, В. М., Ляхович, В. В. (2020). Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при её незлокачественных заболеваниях и при инвазивной карциноме неспецифического типа. Биомедицинская химия, 66(6), 485-493.
Gabriel N.H., James L.C., Carl J.D., Stephen B.E., Elizabeth A.M., Hope S.R., Lawrence J.S., Donald L.W., David J.W., Armando G. (2017) AJCC Cancer Staging Manual, 8, 589-628. Scholar google search
Соснина А.В., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Гришаев М.П., Аутеншлюс А.И. (2014) Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Новосибирск: Офсет, 128 с. Scholar google search
Gaggianesi M., Turdo A., Chinnici A., Lipari E., Apuzzo T., Benfante A., Sperduti I., di Franco S., Meraviglia S., Lo Presti E., Dieli F., Caputo V., Militello G., Vieni S., Stassi G., Todaro M. (2017) Cancer Res., 77(12), 3268-3279. CrossRef Scholar google search
Sun L., Xia W.Y., Zhao S.H., Liu N., Liu S.S., Xiu P., Li L.F., Cao X.L., Gao J.X. (2016) Int. J. Oncol.,48(6), 2461-2471. CrossRef Scholar google search
