1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Институт биоорганической химии Национальной академии наук, Минск, Беларусь
В настоящее время условно-патогенные грибы рода Candida являются основными возбудителями микозов, которые особенно тяжело протекают при наличии приобретенного иммунодефицита. Главной мишенью для разработки новых антимикотиков является цитохром Р450 51 (CYP51) патогенного гриба. Вследствие широкого распространения резистентных штаммов Candida к ингибиторам из класса азолов актуальность приобретает поиск ингибиторов CYP51 как среди соединений неазольной природы, так и среди применяемых в клинике лекарственных средств, репозиционируемых в качестве антимикотиков. Для идентификации потенциальных ингибиторов из группы соединений неазольной природы был применен комплексный подход, включающий биоинформатический анализ, компьютерное молекулярное моделирование и технологию поверхностного плазмонного резонанса (SPR). С помощью in silico моделирования были предсказаны сайты связывания ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена, хлорпромазина, галоперидола (которые по литературным данным проявляли антимикотическую активность) в активном центре CYP51 Candida albicans и CYP51 Candida glabrata. SPR анализ позволил установить значения Kd комплексов ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена и галоперидола с CYP51, которые были в диапазоне от 18 мкМ до 126 мкМ. Также было показано, что структурные производные галоперидола, содержащие различные заместители, могут позиционироваться в активном центре CYP51 Candida albicans с возможным образованием координационных связей между гидроксильными группами производных и атомом железа в геме CYP51. Таким образом, были предложены потенциальные базовые структуры неазольных соединений, которые могут быть основой для создания новых ингибиторов CYP51 грибов рода Candida.
Калужский Л.А. и др. Скрининг потенциальных неазольных ингибиторов 14-альфадеметилазы (CYP51) грибов рода Candida // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 1. - С. 42-50.
Калужский Л.А. и др., "Скрининг потенциальных неазольных ингибиторов 14-альфадеметилазы (CYP51) грибов рода Candida." Биомедицинская химия 67.1 (2021): 42-50.
Калужский, Л. А., Ершов, П. В., Яблоков, Е. О., Мезенцев, Ю. В., Гнеденко, О. В., Шкель, Т. В., Гилеп, А. А., Усанов, С. А., Иванов, А. С. (2021). Скрининг потенциальных неазольных ингибиторов 14-альфадеметилазы (CYP51) грибов рода Candida. Биомедицинская химия, 67(1), 42-50.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821030045
Warrilow A.G., Parker J.E., Kelly D.E., Kelly S.L. (2013) Antimicrob. Agents Chemother., 57, 1352-1360. CrossRef Scholar google search
Wang F.-J., Zhang D., Liu Z.-H., Wu W.-X., Bai H.-H., Dong H.-Y. (2016) Chin. Med. J. (Engl.), 129, 1161-1165. CrossRef Scholar google search
Masamrekh R., Kuzikov A., Veselovsky A., Toropygin I., Shkel T., Strushkevich N., Gilep A., Usanov S., Archakov A., Shumyantseva V. (2018) J. Inorg. Biochem., 186, 24-33. CrossRef Scholar google search
Stylianou M., Kulesskiy E., Lopes J.P., Granlund M., Wennerberg K., Urban C.F. (2014) Antimicrob. Agents Chemother., 58, 1055-1062. CrossRef Scholar google search
Goddard T.D., Huang C.C., Meng E.C., Pettersen E.F., Couch G.S., Morris J.H., Ferrin T.E. (2018) Protein Sci. Publ. Protein Soc., 27, 14-25. CrossRef Scholar google search
Preissner S., Kroll K., Dunkel M., Senger C., Goldsobel G., Kuzman D., Guenther S., Winnenburg R., Schroeder M., Preissner R. (2010) Nucl. Acids Res., 38, D237-D243. CrossRef Scholar google search
Schlichting I., Berendzen J., Chu K., Stock A.M., Maves S.A., Benson D.E., Sweet R.M., Ringe D., Petsko G.A., Sligar S.G. (2000) Science, 287, 1615-1622. Scholar google search
Chen S.-H., Sheng C.-Q., Xu X.-H., Jiang Y.-Y., Zhang W.-N., He C. (2007) Biol. Pharm. Bull., 30, 1246-1253. CrossRef Scholar google search
Siqueira T.H., Martinez L. (2020) J. Biomol. Struct. Dyn., 38, 1659-1669. Scholar google search
Gervasini G., Caballero M.J., Carrillo J.A., Benitez J. (2013) ISRN Pharmacol., 2013, 792456. CrossRef Scholar google search
Tani N., Rahnasto-Rilla M., Wittekindt C., Salminen K.A., Ritvanen A., Ollakka R., Koskiranta J., Raunio H., Juvonen R.O. (2012) Eur. J. Med. Chem., 47, 270-277. CrossRef Scholar google search
Lv Z., Sheng C., Zhang Y., Wang T., Feng J., Sun H., Zhong H., Zhang M., Chen H., Li K. (2010) Bioorg. Med. Chem. Lett., 20, 7106-7109. CrossRef Scholar google search
