1. Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург, Россия 2. Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия
Антимюллеров гормон (AMH) — гомодимерный гликопротеин, описанный более 70 лет назад A. Jost, — является наименее изученным представителем суперсемейства трансформирующего ростового фактора бета. Несмотря на обнаруженную в конце прошлого столетия противоопухолевую активность AMH, созданию эффективных лекарственных средств на его основе препятствует, в первую очередь, отсутствие сведений о механизме взаимодействия различных форм AMH со специфическим рецептором II типа (MISRII). Ранее мы показали, что к связыванию с MISRII способен не только полноразмерный активированный гормон, но и его С-концевой фрагмент (C-rAMH). В данной работе с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса было проведено сравнение взаимодействия трёх форм рекомбинантного AMH (rAMH) с аналогом MISRII — химерным белком MISRII-Fc, содержащим рецептор AMH II типа и Fc-фрагмент тяжёлой цепи IgG1 человека. Сравнение связывания MISRII-Fc, иммобилизованного на чипе с групповой специфичностью к иммуноглобулинам человека, с C-rAMH, с интактным rAMH, то есть прогормоном (pro-rAMH), и с rAMH, содержащим один нерасщеплённый мономер (hc-rAMH), показало, что KD комплексов увеличивается: 1,7 нМ , 88 нМ и 110 нМ соответственно. Таким образом, мы показали, что максимальным сродством к рекомбинантному аналогу MISRII обладает С-концевой фрагмент AMH, что свидетельствует о перспективности разработки лекарственных средств на основе именно этого производного гормона.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: антимюллеров гормон, рецептор антимюллерова гормона II типа, белок-белковое взаимодействие, поверхностный плазмонный резонанс, химерный белок
Цитирование:
Рак А.Я., Трофимов А.В., Ищенко А.М., Соколов А.В. (2021) Исследование взаимодействия различных форм рекомбинантного антимюллерова гормона человека с химерным аналогом его рецептора II типа. Биомедицинская химия, 67(1), 66-73.
Рак А.Я. и др. Исследование взаимодействия различных форм рекомбинантного антимюллерова гормона человека с химерным аналогом его рецептора II типа // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 1. - С. 66-73.
Рак А.Я. и др., "Исследование взаимодействия различных форм рекомбинантного антимюллерова гормона человека с химерным аналогом его рецептора II типа." Биомедицинская химия 67.1 (2021): 66-73.
Рак, А. Я., Трофимов, А. В., Ищенко, А. М., Соколов, А. В. (2021). Исследование взаимодействия различных форм рекомбинантного антимюллерова гормона человека с химерным аналогом его рецептора II типа. Биомедицинская химия, 67(1), 66-73.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821030082
Beck T.N., Korobeynikov V.A., Kudinov A.E., Georgopoulos R., Solanki N.R., Andrews-Hoke M., Kistner T.M., Pepin D., Donahoe P.K., Nicolas E., Einarson M.B., Zhou Y., Boumber Y., Proia D.A., Serebriiskii I.G., Golemis E.A. (2016) Cell Rep., 16(3), 657-671. CrossRef Scholar google search
Barbie T.U., Barbie D.A., MacLaughlin D.T., Maheswaran S., Donahoe P.K. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100(26), 15601-15606. CrossRef Scholar google search
Pépin D., Sosulski A., Zhang L., Wang D., Vathipadiekal V., Hendren K., Coletti C.M., Yu A., Castro C.M., Birrer M.J., Gao G., Donahoe P.K. (2015) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 112(32), E4418-E4427. CrossRef Scholar google search
Bakkum-Gamez J.N., Aletti G., Lewis K.A., Keeney G.L., Thomas B.M., Navarro-Teulon I., Cliby W.A. (2008) Gynecol. Oncol., 108(1), 141-148. CrossRef Scholar google search
Kersual N., Garambois V., Chardès T., Pouget J.P., Salhi I., Bascoul-Mollevi C., Bibeau F., Busson M., Vie H., Clemenceau B., Behrens C.K., Estupina P., Pelegrin A., Navarro-Teulon I. (2014) MAbs, 6(5), 1314-1326. CrossRef Scholar google search
Song J.Y., Chen K.Y., Kim S.Y., Kim M.R., Ryu K.S., Cha J.H., Kang C.S., Maclaughlin D.T., Kim J.H. (2009) Int. J. Oncol., 34(6), 1583-1591. Scholar google search
Cate R.L., Donahoe P.K., MacLaughlin D.T. (1990) in: Peptide Growth Factors and Their Receptors II (Sporn M.B., Roberts A.B., eds.) Springer, Heidelberg, pp. 179-210. CrossRef Scholar google search
Rak A.Ya., Trofimov A.V., Pigareva N.V., Simbirtsev A.S., Ischenko A.M. (2018) Cell Tissue Biol., 12(6), 460-467. CrossRef Scholar google search
Westermeier R. (2016) Electrophoresis in practice: a guide to methods and applications of DNA and protein separations, Wiley-VCH Verlag, Weinheim 406 p. CrossRef Scholar google search
