1. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия 2. Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия; Воронежский государственный университет инженерных технологий, Воронеж, Россия
Мельдоний — это метаболический препарат, использующийся для лечения ишемических болезней сердца. Его эффект заключается в способности ингибировать синтез и транспорт L-карнитина. При этом длительный дефицит L-карнитина теоретически может негативно сказываться на активности транскрипционного фактора Nrf2, который крайне важен для поддержания митохондриального баланса в клетках. Мы показали, что введение мельдония мышам в течение 3 месяцев в дозе 100 мг/кг (перорально с водой) вызывает снижение экспрессии гена Nrf2 в мозге. Это приводит к подавлению митохондриального биогенеза, что проявляется в снижении уровня мтДНК и уровня экспрессии Cox1. При этом не отмечено негативного эффекта мельдония на биоэнергетические параметры митохондрий, что проявляется в поддержании стабильного митохондриального потенциала и уровня продукции активных форм кислорода. Вероятно, в качестве компенсаторного эффекта активируется процесс слияния митохондрий, что позволяет митохондриям поддерживать основные биоэнергетические характеристики. Через месяц после прекращения приема мельдония наблюдается, напротив, увеличение экспрессии генов, ответственных за митохондриальный биогенез и митофагию, и возвращение уровня экспрессии генов, ответственных за слияние митохондрий, к контрольным значениям. Вероятно, это связано с нормализацией уровня L-карнитина в клетках мозга. Таким образом, положительный эффект мельдония на центральную нервную систему вызывается способностью активировать слияние митохондрий в мозге, что является компенсаторным эффектом на подавление митохондриального биогенеза, вызванного дефецитом L-карнитина и дезактивации Nrf2.
Шафоростова Е.А., Гуреев А.П., Виткалова И.Ю., Попов В.Н. (2021) Влияние истощения L-карнитина при длительной терапии мельдонием на митохондриальный баланс в мозге мышей. Биомедицинская химия, 67(1), 74-80.
Шафоростова Е.А. и др. Влияние истощения L-карнитина при длительной терапии мельдонием на митохондриальный баланс в мозге мышей // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 1. - С. 74-80.
Шафоростова Е.А. и др., "Влияние истощения L-карнитина при длительной терапии мельдонием на митохондриальный баланс в мозге мышей." Биомедицинская химия 67.1 (2021): 74-80.
Шафоростова, Е. А., Гуреев, А. П., Виткалова, И. Ю., Попов, В. Н. (2021). Влияние истощения L-карнитина при длительной терапии мельдонием на митохондриальный баланс в мозге мышей. Биомедицинская химия, 67(1), 74-80.
Jaudzems K., Kuka J., Gutsaits A., Zinovjevs K., Kalvinsh I., Liepinsh E., Liepinsh E., Dambrova M. (2009) J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 24, 1269-1275. CrossRef Scholar google search
Liepinsh E., Vilskersts R., Skapare E., Svalbe B., Kuka J., Cirule H., Pugovics O., Kalvinsh I., Dambrova M. (2008) Life Sci., 83, 613-619. CrossRef Scholar google search
Zhang D.M., Guo Z.X., Zhao Y.L., Wang Q.J., Gao Y.S., Yu T., Chen Y.K., Chen X.M., Wang G.Q. (2019) Fish Shellfish Immunology, 93, 1100-1110. CrossRef Scholar google search
Liepinsh E., Vilskersts R., Loca D., Kirjanova O., Pugovichs O., Kalvinsh I., Dambrova M. (2006) J. Cardiovasc. Pharmacol., 48(6), 314-319. CrossRef Scholar google search
Bergeron R., Ren J.M., Cadman K.S., Moore I.K., Perret P., Pypaert M., Young L.H., Semenkovich C.F., Shulman G.I. (2001) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 281(6), E1340-E1346. CrossRef Scholar google search
Putti R., Sica R., Migliaccio V., Lionetti L. (2015) Front. Physiol., 6, 109. DOI.org/10.3389/fphys.2015.00109. CrossRef Scholar google search
Liu D., Xue J., Liu Y., Gu H., Wei X., Ma W., Luo W., Ma L., Jia S., Dong N., Huang J., Wang Y., Yuan Z. (2018) Neurotoxicology, 69, 84-92. CrossRef Scholar google search
Picard M., Shirihai O.S., Gentil B.J., Burelle Y. (2013) Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 304(6), R393-R406. CrossRef Scholar google search
