Профиль метилирования генов первичной опухоли у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы при метастазировании в регионарные лимфатические узлы
Аберрантное метилирование генов сопровождает развитие злокачественных новообразований, однако достаточных данных по связи метилирования и метастазирования в регионарные лимфатические узлы (РЛУ) до сих пор нет. Целью данной работы было изучение уровня метилирования в первичной опухоли аберрантно метилированных генов WIF1, RASSF1A, CDO1 и MEST для прогнозирования метастазирования в лимфатические узлы у больных раком молочной железы (РМЖ). Для оценки уровня метилирования был использован метод MS-HRM (Methylation Sensitive High Resolution Melting). В исследование вошли 66 пациенток с люминальным А (LumA) и 46 пациенток с люминальным В HER2-негативным (LumB-) подтипом РМЖ, из которых 22 и 26 соответственно имели метастазы в РЛУ. Было установлено, что уровень метилирования между подтипами LumA и LumB- имел статистически значимое различие в трёх генах: WIF1 (p<0,001), CDO1 (p=0,002) и MEST (p=0,033), что указывало на необходимость рассмотрения каждого подтипа по отдельности. В подтипе LumA были обнаружены статистически значимые различия по уровню метилирования гена WIF1 в первичной опухоли между пациентками, имеющими метастазы в РЛУ и пациентками без метастазов (p=0,03). У пациенток с подтипом LumA и размером опухоли более 2 см наблюдалось увеличение статистической значимости различий между группами при оценке уровня метилирования гена WIF1 — p=0,009 (AUC(95%CI)=0,76 (0,59−0,93)). У пациенток с подтипом LumB- три гена RASSF1A, CDO1 и MEST имели статистически значимые различия по уровню метилирования между группами (p=0,03; p=0,048 и p=0,045 соответственно). ROC-анализ показал, что при сочетании трёх генов методом логистической регрессии AUC(95%CI) составила 0,74 (0,6−0,88). При анализе опухолей размером больше 2 см статистическая значимость различий между группами для указанных генов не увеличилась (p=0,046; p=0,089 и p=0,076 соответственно). Таким образом, исследование метилирования в первичных опухолях может быть перспективным для прогнозирования метастазирования в регионарные лимфатические узлы и лучшего понимания биологии рака молочной железы.
Красный А.М., Куревлев С.В., Садекова А.А., Сефиханов Т.Г., Кометова В.В., Родионов В.В. (2021) Профиль метилирования генов первичной опухоли у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы при метастазировании в регионарные лимфатические узлы. Биомедицинская химия, 67(1), 88-94.
Красный А.М. и др. Профиль метилирования генов первичной опухоли у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы при метастазировании в регионарные лимфатические узлы // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 1. - С. 88-94.
Красный А.М. и др., "Профиль метилирования генов первичной опухоли у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы при метастазировании в регионарные лимфатические узлы." Биомедицинская химия 67.1 (2021): 88-94.
Красный, А. М., Куревлев, С. В., Садекова, А. А., Сефиханов, Т. Г., Кометова, В. В., Родионов, В. В. (2021). Профиль метилирования генов первичной опухоли у больных люминальным HER2-негативным раком молочной железы при метастазировании в регионарные лимфатические узлы. Биомедицинская химия, 67(1), 88-94.
Список литературы
Canavese G., Catturich A., Vecchio C., Tomei D., Gipponi M., Villa G., Carli F., Bruzzi P., Dozin B. (2009) Ann. Oncol., 20(6), 1001-1007. CrossRef Scholar google search
Krag D.N., Anderson S.J., Julian T.B., Brown A.M., Harlow S.P., Costantino J.P., Ashikaga T., Weaver D.L., Mamounas E.P., Jalovec L.M., Frazier T.G., Noyes R.D., Robidoux A., Scarth H.M., Wolmark N. (2010) Lancet Oncol., 11(10), 927-933. CrossRef Scholar google search
Veronesi U., Viale G., Paganelli G., Zurrida S., Luini A., Galimberti V., Veronesi P., Intra M., Maisonneuve P., Zucca F., Gatti G., Mazzarol G., de Cicco C., Vezzoli D. (2010) Ann. Surg., 251(4), 595-600. CrossRef Scholar google search
Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W., Blumencranz P.W., Leitch A.M., Saha S., McCall L.M., Morrow M. (2011) JAMA, 305(6), 569-575. Scholar google search
Mansel R.E., Fallowfield L., Kissin M., Goyal A., Newcombe R.G., Dixon J.M., Yiangou C., Horgan K., Bundred N., Monypenny I., England D., Sibbering M., Abdullah T.I., Barr L., Chetty U., Sinnett D.H., Fleissig A., Clarke D., Ell P.J. (2006) J. Nat. Cancer Inst., 98(9), 599-609. CrossRef Scholar google search
Chen M., Palleschi S., Khoynezhad A., Gecelter G., Marini C.P., Simms H.H. (2002) Arch. Surg., 137(5), 606-610. CrossRef Scholar google search
Reyngold M., Turcan S., Giri D., Kannan K., Walsh L.A., Viale A., Drobnjak M., Vahdat L.T., Lee W., Chan T.A. (2014) PLoS One, 9(8), e103896. CrossRef Scholar google search
Shinozaki M., Hoon D.S., Giuliano A.E., Hansen N.M., Wang H.J., Turner R., Taback B. (2005) Clin. Cancer Res., 11(6), 2156-2162. CrossRef Scholar google search
Shivakumar L., Minna J., Sakamaki T., Pestell R., White M.A. (2002) Mol. Cell. Biol., 22(12), 4309-4318. CrossRef Scholar google search
Brait M., Ling S., Nagpal J.K., Chang X., Park H.L., Lee J., Okamura J., Yamashita K., Sidransky D., Kim M.S. (2012) PLoS One, 7(9), e44951. CrossRef Scholar google search
Karbiener M., Glantschnig C., Pisani D.F., Laurencikiene J., Dahlman I., Herzig S., Amri E.Z., Scheideler M. (2015) Int. J. Obesity, 39(12), 1733-1741. CrossRef Scholar google search
Holm K., Hegardt C., Staaf J., Vallon-Christersson J., Jönsson G., Olsson H., Borg A., Ringnér M. (2010) Breast Cancer Res., 12(3), R36. CrossRef Scholar google search
