Возможности оценок in silico для разработки фармкомпозиции фитоладаптоген, цитотоксичной для клеток рака мочевого пузыря

   
Ионов Н.С.1 , Барышникова М.А.2, Бочаров Е.В.2, Погодин П.В.1, Лагунин А.А.1, Филимонов Д.А.1, Карпова Р.В.2, Косоруков В.С.2, Стилиди И.С.2, Матвеев В.Б.2, Бочарова О.А.2, Поройков В.В.1

1. Институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20216703278      Идентификатор PubMed: 34142535
Год: 2021  том: 67  выпуск: 3  страницы: 278-288
На основе прогноза спектров биологической активности для ряда вторичных метаболитов лекарственных растений с использованием компьютерной программы PASS и валидации результатов предсказаний in vitro определено приоритетное направление разработки фармацевтической композиции Фитоладаптоген (ФЛА). Анализируемая фармацевтическая композиция представляет собой комплекс структурно разнообразных низкомолекулярных органических соединений, в том числе биологически активных веществ фитоадаптогенов (гинзенозидов из женьшеня, родионина из родиолы розовой и других), составленный с учётом ранее разработанных фармкомпозиций. Были рассмотрены два варианта фармацевтической композиции — мажорный (22 соединения) и минорный (13 соединений). Для мажорного варианта фармацевтической композиции вероятность наличия активности превышает вероятность её отсутствия для 1400 из 1945 прогнозируемых PASS фармакологических эффектов и механизмов действия. Широкий набор прогнозируемых активностей, главным образом, обусловлен низким структурным сходством соединений между собой. Прогноз in silico указывает на возможность проявления противоопухолевого действия в отношении рака мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, яичников и шейки матки как минорным, так и мажорным составами ФЛА. Установлено, что наивысшие вероятностные оценки проявления активности прогнозируются для трех механизмов, которые, по оценке программы PharmaExpert, связаны с противоопухолевым эффектом в отношении рака мочевого пузыря: Apoptosis agonist, Caspase 3 stimulant и Transcription factor NF kappa B inhibitor. Экспериментальная валидация была проведена in vitro на клеточной линии рака мочевого пузыря человека RT-112. В результате МТТ теста по определению цитотоксического действия мажорного и минорного вариантов фармкомпозиции установлено, что цитотоксичность мажорного набора выше, чем минорного. Также в экспериментах in vitro двумя методами — двойным окрашиванием аннексином V и йодидом пропидия, а также детектированием в клетках активной каспазы 3— подтверждена гибель опухолевых клеток рака мочевого пузыря по механизму апоптоза. Полученные экспериментальные данные соответствуют результатам прогноза и свидетельствуют о преимуществах мажорного состава ФЛА. ФЛА может служить основой для разработки препарата с противоопухолевой активностью в отношении рака мочевого пузыря. Прогнозируемая PASS противоопухолевая активность для других нозологий указывает направления дальнейших исследований.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: природные соединения, гинзенозиды, родионин, оценка in silico, PASS, PharmaExpert, валидация in vitro
Цитирование:

Ионов, Н. С., Барышникова, М. А., Бочаров, Е. В., Погодин, П. В., Лагунин, А. А., Филимонов, Д. А., Карпова, Р. В., Косоруков, В. С., Стилиди, И. С., Матвеев, В. Б., Бочарова, О. А., Поройков, В. В. (2021). Возможности оценок in silico для разработки фармкомпозиции фитоладаптоген, цитотоксичной для клеток рака мочевого пузыря. Биомедицинская химия, 67(3), 278-288.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»: 10.1134/S1990750821040041
Список литературы  
 2024 (том 70)
 2023 (том 69)
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)
◄        ►