1. Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия; Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук, Черноголовка, Россия 2. Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия 3. Институт биологических наук, Университет Ростока, Росток, Германия
Изучен конъюгат ДНК-алкилирующего агента хлорамбуцила с подофиллотоксином — лигандом колхицинового сайта тубулина. Целевое соединение получено этерификацией по Стеглиху с выходом 41%. Результаты биотестирования на клетках карциномы А549 выявили его способность в концентрации 2 мкМ вызвать полную деполимеризацию сети микротрубочек без какого-либо другого действия на свободный тубулин. Полученный конъюгат ингибирует пролиферацию (IC50=135±30 нМ) и рост (EC50=240±30 нМ) клеток А549 в наномолярном интервале концентраций. Результаты компьютерного молекулярного докинга нового соединения в трёхмерную модель колхицинового сайта α,β-тубулина и моделирования молекулярной динамики позволяют объяснить различие в действии конъюгатов подофиллотоксина с хлорамбуцилом и колхицина с хлорамбуцилом на сеть микротрубочек.
Зефиров Н.А. и др. Конъюгат подофиллотоксина с хлорамбуцилом: синтез, биотестирование и молекулярное моделирование // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 3. - С. 289-294.
Зефиров Н.А. и др., "Конъюгат подофиллотоксина с хлорамбуцилом: синтез, биотестирование и молекулярное моделирование." Биомедицинская химия 67.3 (2021): 289-294.
Зефиров, Н. А., Мамаева, А. В., Радченко, Е. В., Милаева, Е. Р., Кузнецов, С. А., Зефирова, О. Н. (2021). Конъюгат подофиллотоксина с хлорамбуцилом: синтез, биотестирование и молекулярное моделирование. Биомедицинская химия, 67(3), 289-294.
Liu Y.-Q., Tian J., Qian K., Zhao X.-B., Morris-Natschke S.L., Yang L., Nan X., Tian X., Lee K.-H. (2015) Med. Res. Rev., 35(1), 1-62. CrossRef Scholar google search
Terada T., Fujimoto K., Nomura M., Yamashita J., Kobunai T., Takeda S., Wierzba K., Yamada Y., Minami Y., Yoshida K., Yamaguchi H. (1993) Chem. Pharm. Bull., 41(5), 907-912. CrossRef Scholar google search
Vanommeslaeghe K., Hatcher E., Acharya C., Kundu S., Zhong S., Shim J., Darian E., Guvench O., Lopes P., Vorobyov I., Mackerell A.D. Jr. (2010) J. Comput. Chem., 31(4), 671-690. Scholar google search
Lee J., Cheng X., Swails J.M., Yeom M.S., Eastman P.K., Lemkul J.A., Wei Sh., Buckner J., Jeong J.C., Qi Y., Jo S., Pande V.S., Case D.A., Brooks C.L. 3rd, MacKerell A.D. Jr., Klauda J.B., Im W. (2016) J. Chem. Theory Comput., 12(1), 405-413. CrossRef Scholar google search
