Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких
1. Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь 2. Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) характеризуется сниженной чувствительностью клеток к противовоспалительным эффектам глюкокортикостероидов (ГКС). Известно, что теофиллин в низкой концентрации и азитромицин могут влиять на молекулярные механизмы развития стероидорезистентности. Целью настоящего исследования была оценка способности азитромицина и теофиллина усиливать противовоспалительное действие ГКС на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с ХОБЛ. Клетки цельной крови пациентов c ХОБЛ (n=21) инкубировали в присутствии будесонида (10 нМ), азитромицина (10 мкг/мл), теофиллина (1 мкМ) или их комбинаций и стимулировали форбол-миристат-ацетатом (50 нг/мл). Внутриклеточную продукцию провоспалительных цитокинов в NK (CD3-CD56+) и NKT-подобных (CD3+CD56+) клетках крови анализировали методом проточной цитометрии. Будесонид снижал синтез интерлейкина 4 (ИЛ-4), CXCL8, фактора некроза опухоли α (ФНОα) NK и NKT-подобными клетками, а также продукцию интерферона γ (ИФНγ) NK клетками. Азитромицин подавлял синтез ИЛ-4 и CXCL8 NK и NKT-подобными клетками, а теофиллин ингибировал продукцию ИЛ-4 этими лимфоцитами. Сочетание азитромицина и будесонида оказывало более выраженное ингибирующее воздействие на продукцию ИЛ-4 и CXCL8 NK и NKT-подобными клетками, чем действие любого из этих препаратов. Комбинация теофиллина и будесонида супрессировала синтез ИЛ-4 и CXCL8 NK и NKT-подобными клетками, а также продукцию ФНОα и ИФНγ NK клетками более значительно, чем один будесонид. Полученные данные демонстрируют преимущества комбинированного использования ГКС совместно с теофиллином в низкой концентрации либо азитромицином для подавления воспалительного процесса у пациентов с ХОБЛ.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: азитромицин, глюкокортикостероиды, теофиллин, хроническая обструктивная болезнь лёгких, NK клетки, NKT-подобные клетки
Цитирование:
Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Мовчан Л.В., Колесникова Т.С., Ходосовская Е.В., Шман Т.В. (2021) Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких. Биомедицинская химия, 67(4), 352-359.
Кадушкин А.Г. и др. Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 4. - С. 352-359.
Кадушкин А.Г. и др., "Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких." Биомедицинская химия 67.4 (2021): 352-359.
Кадушкин, А. Г., Таганович, А. Д., Мовчан, Л. В., Колесникова, Т. С., Ходосовская, Е. В., Шман, Т. В. (2021). Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких. Биомедицинская химия, 67(4), 352-359.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821040053
Список литературы
Vogelmeier C.F., Criner G.J., Martinez F.J., Anzueto A., Barnes P.J., Bourbeau J., Celli B.R., Chen R., Decramer M., Fabbri L.M., Frith P., Halpin D.M., López Varela M.V., Nishimura M., Roche N., Rodriguez-Roisin R., Sin D.D., Singh D., Stockley R., Vestbo J., Wedzicha J.A., Agustí A. (2017) Am. J. Respir. Crit. Care Med., 195(5), 557-582. CrossRef Scholar google search
Reijnders T.D.Y., Saris A., Schultz M., van der Poll T. (2020) Lancet Respir. Med., 8(6), 619-630. CrossRef Scholar google search
Sun X.J., Li Z.H., Zhang Y., Zhou G., Zhang J.Q., Deng J.M., Bai J., Liu G.N., Li M.H., MacNee W., Zhong X.N., He Z.Y. (2015) Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 309(2), L139-L146. CrossRef Scholar google search
Kobayashi Y., Wada H., Rossios C., Takagi D., Charron C., Barnes P.J., Ito K. (2013) Br. J. Pharmacol., 169(5), 1024-1034. CrossRef Scholar google search
Ceccato A., Cilloniz C., Ranzani O.T., Menendez R., Agusti C., Gabarrus A., Ferrer M., Sibila O., Niederman M.S., Torres A. (2017) PLoS One, 12(6), e0178022. CrossRef Scholar google search
Devereux G., Cotton S., Fielding S., McMeekin N., Barnes P.J., Briggs A., Burns G., Chaudhuri R., Chrystyn H., Davies L., de Soyza A., Gompertz S., Haughney J., Innes K., Kaniewska J., Lee A., Morice A., Norrie J., Sullivan A., Wilson A., Price D. (2018) JAMA, 320(15), 1548-1559. CrossRef Scholar google search
To Y., Ito K., Kizawa Y., Failla M., Ito M., Kusama T., Elliott W.M., Hogg J.C., Adcock I.M., Barnes P.J. (2010) Am. J. Respir. Crit. Care Med., 182(7), 897-904. CrossRef Scholar google search
