1. Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь 2. Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Лесной, Беларусь
В структуре заболеваемости раком лёгкого большая часть принадлежит немелкоклеточному раку (НМКРЛ), который подразделяется на два основных гистологических подтипа: аденокарциному (АК) и плоскоклеточный рак (ПКРЛ). Пятилетняя выживаемость пациентов с I стадией НМКРЛ практически в два раза выше, чем со II стадией, и более чем в пять раз выше в сравнении с III-IV стадиями. В настоящее время нет информативных биомаркеров в крови, позволяющих диагностировать НМКРЛ на ранних стадиях. Целью исследования была оценка комплексного определения в крови пациентов уровня гиалуроновой кислоты (ГК), рецепторов CXCR2 на лимфоцитах и CXCR1 на гранулоцитах в диагностике АК и ПКРЛ. Материалом служила кровь 107 пациентов с ПКРЛ, 90 пациентов с АК и 40 здоровых людей. Концентрацию ГК в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Об уровне CXCR2 и CXCR1 судили по результатам измерения относительного количества клеток лейкоцитарного ряда, снабженных этими рецепторами, и интенсивности флуоресценции комплекса рецептора с соответствующими антителами (MFI) методом проточной цитометрии. Диагностические параметры определяли при помощи построения математических моделей в виде регрессионных уравнений с использованием метода пошагового включения предикторов и последующим ROC-анализом. Результаты исследования свидетельствуют, что MFI CXCR1 в гранулоцитах, доля лимфоцитов, экспрессирующих CXCR2, и концентрация ГК в сыворотке крови при I стадии АК и ПКРЛ значительно выше, чем у здоровых людей. Уровень этих показателей существенно возрастает на II стадии заболевания по сравнению с I и демонстрирует дальнейший рост на поздних его стадиях. На основании полученных результатов созданы следующие регрессионные уравнения: (1) включающее MFI CXCR1 в гранулоцитах, долю лимфоцитов, экспрессирующих CXCR2, и концентрацию ГК в сыворотке крови, которое позволяет выявить I-II стадии ПКРЛ (диагностическая чувствительность — 95,7%, специфичность — 93,7%, пороговое значение — 0,59) и III-IV стадии ПКРЛ (диагностическая чувствительность — 93,1%, специфичность — 93,3%, пороговое значение — 0,64); (2) включающее долю лимфоцитов, снабжённых CXCR2, MFI CXCR1 в гранулоцитах и уровень в крови CYFRA 21-1, которое позволяет выявить I-II стадии АК (чувствительность — 91,3%, специфичность — 94,7%, пороговое значение — 0,61); (3) включающее долю лимфоцитов, экспрессирующих CXCR2, и уровень CYFRA 21-1, которое позволяет выявить III-IV стадии АК (чувствительность — 94,6%, специфичность — 91,3%, пороговое значение — 0,15); (4) включающее долю лимфоцитов, снабженных CXCR2, и уровень ГК в сыворотке крови, которое позволяет дифференцировать II стадию ПКРЛ с I (чувствительность — 94,4%, специфичность — 87,5%, пороговое значение — 0,44) и II стадию АК с I (чувствительность — 88,5%, специфичность — 91,2%, пороговое значение — 0,46).
Мурашко Д.И., Таганович А.Д., Ковганко Н.Н., Прохорова В.И., Готько О.В. (2021) Диагностическая эффективность определения уровня рецепторов CXCR1, CXCR2 и гиалуроновой кислоты в крови при немелкоклеточном раке лёгкого. Биомедицинская химия, 67(5), 434-442.
Мурашко Д.И. и др. Диагностическая эффективность определения уровня рецепторов CXCR1, CXCR2 и гиалуроновой кислоты в крови при немелкоклеточном раке лёгкого // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 5. - С. 434-442.
Мурашко Д.И. и др., "Диагностическая эффективность определения уровня рецепторов CXCR1, CXCR2 и гиалуроновой кислоты в крови при немелкоклеточном раке лёгкого." Биомедицинская химия 67.5 (2021): 434-442.
Мурашко, Д. И., Таганович, А. Д., Ковганко, Н. Н., Прохорова, В. И., Готько, О. В. (2021). Диагностическая эффективность определения уровня рецепторов CXCR1, CXCR2 и гиалуроновой кислоты в крови при немелкоклеточном раке лёгкого. Биомедицинская химия, 67(5), 434-442.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750822010073
Список литературы
Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I. (2020) CA Cancer J. Clin., 71(3), 209-249. CrossRef Scholar google search
Rosen R.D., Sapra A. (2021) TNM Classification, StatPearls Publishing Internet. Scholar google search
Wang B.Y., Huang J.Y., Chen H.C., Lin C.H., Lin S.H., Hung W.H., Cheng Y.F. (2020) J. Cancer Res. Clin. Oncol., 146(1), 43-52. CrossRef Scholar google search
Liu Q., Li A., Tian Y., Wu J.D., Liu Y., Li T., Chen Y., Han X., Wu K. (2016) Cytokine Growth Factor Rev., 31, 61-71. CrossRef Scholar google search
Wang L., Shi L., Gu J., Zhan C., Xi J., Ding J., Ge D. (2018) J. Physiol. Biochem., 74(2), 313-324. CrossRef Scholar google search
Pirinen R., Tammi R., Tammi M., Hirvikoski P., Parkkinen J.J., Johansson R., Böhm J., Hollmén S., Kosma V.M. (2001) Int. J. Cancer, 95(1), 12-17. CrossRef Scholar google search
Rangel M.P., de Sá V.K., Martins V., Martins J.R.M., Parra E.R., Mendes A., Andrade P.S., Reis R.M., Longatto-Filho A., Oliveira C.Z., Takagaki T., Carraro D.M., Nader H.B., Capelozzi V.L. (2015) Braz. J. Med. Biol. Res., 48(6), 557-567. CrossRef Scholar google search
Lin W., Yugang L., Yuefeng M., Chao D., Huijun Z., Zhenghui L., Zhenning G., Changsheng Z. (2019) Cell Cycle, 18(24), 3456-3471. CrossRef Scholar google search
Rajul P., Mathai A., Shefali S., Chandra S., Ravi T. (2008) Indian J. Ophtalmol., 56(1), 45-50. CrossRef Scholar google search
Li X., Asmitananda T., Gao L., Gai D., Song Z., Zhang Y., Ren H., Yang T., Chen T., Chen M. (2012) Neoplasma, 59(5), 500-507. CrossRef Scholar google search
Hernandez-Hernandez J.R., Garcia-Garcia J.M., Martinez M.T. (1995) Int. J. Biol. Markers, 10(3), 149-155. Scholar google search