Цистеиновые катепсины: строение, физиологические функции и роль в канцерогенезе

   
Гуреева Т.А.1, Тимошенко О.С.1, Кугаевская Е.В.1, Соловьева Н.И.1

1. Институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Раздел: Обзоры
DOI: 10.18097/PBMC20216706453      Идентификатор PubMed: 34964439
Год: 2021  том: 67  выпуск: 6  страницы: 453-464
Цистеиновые катепсины (Цк) относятся к самому многочисленному семейству цистеиновых протеиназ. Большинство Цк являются эндопептидазами, некоторые из них обладают экзопептидазной активностью. Все Цк синтезируются в виде зимогенов, активация большинства из них происходит автокаталитически. Активность Цк зависит от рН и регулируется эндогенными ингибиторами. Хотя основная функция Цк заключается в расщеплении внутриклеточных белков в лизосомах, эти ферменты обнаруживаются также в ядре, цитоплазме, плазматической мембране и во внеклеточной среде. Последнее имеет особое значение при различных патологических процессах, включая рак. Внеклеточные Цк не только гидролизуют белки внеклеточного матрикса (ВКМ), но также вносят вклад в регуляцию и реконструирование ВКМ посредством специфического процессинга ряда белков, включая цитокины, хемокины, адгезивные белки. В норме экспрессия и активность Цк очень незначительны и обнаруживаются в основном внутри клетки. При раке экспрессия и активность Цк резко возрастают как в клеточных лизосомах, так и в межклеточном пространстве, что способствует неопластической трансформации и приводит к опухолевому росту, инвазии и дальнейшему прогрессированию опухолевого процесса. Показано, что величина экспрессии Цк зависит от типа клеток, поэтому роль Цк в развитии опухолей различается в зависимости от их клеточного происхождения. Однако механизм действия Цк связан не только с протеолитической деградацией белков ВКМ, но также с их ролью в процессинге белков, вовлечённых в онкогенный клеточный сигналинг. Так, участие Цк в процессинге факторов роста опосредуется через рецепторные тирозинкиназы (RTK) и различные сигнальные митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), которые участвуют в регуляции таких клеточных процессов, как транскрипция генов, апоптоз, пролиферация и способность к миграции. Кроме того, Цк способствуют эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП) посредством влияния на TGF-β-сигналинг, который рассматривается в качестве одного из ключевых сигнальных путей в этом процессе.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: цистеиновые катепсины, лизосомные протеиназы, канцерогенез
Цитирование:

Гуреева, Т. А., Тимошенко, О. С., Кугаевская, Е. В., Соловьева, Н. И. (2021). Цистеиновые катепсины: строение, физиологические функции и роль в канцерогенезе. Биомедицинская химия, 67(6), 453-464.
Список литературы  
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)