1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия; Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия 2. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия 3. Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия
Внеклеточные везикулы (ВВ) — клеточные структуры сферической формы мембранного происхождения размером от 40 нм до 5000 нм большой функциональной значимости, участвующие в горизонтальном переносе главным образом белков и микроРНК. Среди задействованных в интернализации ВВ механизмов эндоцитоза выделяют клатрин-зависимый эндоцитоз, кавеолин-зависимый эндоцитоз, рафт-опосредованный эндоцитоз и макропиноцитоз. Сахарный диабет 2 типа (СД2) — часто встречающаяся группа метаболических нарушений у взрослых, заболеваемость и распространенность которых растут параллельно с эпидемией ожирения. Поскольку жировая ткань играет ключевую роль в развитии инсулинорезистентности, ВВ, секретируемые жировой тканью, могут быть своего рода трансмиттерами информации в этом процессе. ВВ адипоцитарного происхождения преимущественно поглощаются тканевыми макрофагами, самим адипоцитами, гепатоцитами и скелетными мышцами. Поглощение ВВ способствует M1 поляризации макрофагов, снижению поглощения глюкозы гепатоцитами и миоцитами за счёт переноса этими ВВ функционально активных микроРНК, влияющих на углеводный и липидный обмен. У пациентов с СД2 и нарушением толерантности к глюкозе обнаружены значительно более высокий уровень CD235a-положительных (эритроцитарных) ВВ, а также тенденция к повышению CD68-положительных (лейкоцитарных) и CD62p-положительных (тромбоциты/эндотелиальные клетки) ВВ. Уровни CD31+/CD146-положительных ВВ (эндотелиальные клетки) были сопоставимы между больными с диабетом и эугликемическими пациентами. ВВ от пациентов с диабетом предпочтительнее интернализовались моноцитами (преимущественно классическими и переходными и в меньшей степени неклассическими фракциями моноцитов) и В-клетками по сравнению с эугликемическими пациентами. Интернализация ВВ от больных с CД2 моноцитами приводила к уменьшению их апоптоза, изменению дифференцировки, подавлению в моноцитах реакций, контролирующих окислительный стресс. Таким образом, инсулинорезистентность увеличивает секрецию ВВ, которые предпочтительно интернализируются моноцитами и изменяют их функцию. ВВ рассматриваются как источники перспективных клинических маркеров инсулинорезистентности, осложнений сахарного диабета (эндотелиальной дисфункции, ретинопатии, нефропатии, нейропатии), также маркеры ВВ могут быть использованы для контроля эффективности терапии этих осложнений.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: внеклеточные везикулы, экзосомы, интернализация, гипергликемия, инсулинорезистентность, сахарный диабет второго типа
Цитирование:
Юнусова Н.В., Дандарова Е.Э., Сваровский Д.А., Денисов Н.С., Костромицкий Д.Н., Патышева М.Р., Черемисина О.В., Спирина Л.В. (2021) Продукция и интернализация внеклеточных везикул в норме и в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности. Биомедицинская химия, 67(6), 465-474.
Юнусова Н.В. и др. Продукция и интернализация внеклеточных везикул в норме и в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 6. - С. 465-474.
Юнусова Н.В. и др., "Продукция и интернализация внеклеточных везикул в норме и в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности." Биомедицинская химия 67.6 (2021): 465-474.
Юнусова, Н. В., Дандарова, Е. Э., Сваровский, Д. А., Денисов, Н. С., Костромицкий, Д. Н., Патышева, М. Р., Черемисина, О. В., Спирина, Л. В. (2021). Продукция и интернализация внеклеточных везикул в норме и в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности. Биомедицинская химия, 67(6), 465-474.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S199075082202010X
Ogawa Y., Miura Y., Harazono A., Kanai-Azuma M., Akimoto Y., Kawakami H., Yamaguchi T., Toda T., Endo T., Tsubuki M., Yanoshita R. (2011) Biol. Pharm. Bull., 34(1), 13-23. CrossRef Scholar google search
Stenvers D.J., Scheer F., Schrauwen P., la Fleur S.E., Kalsbeek A. (2019) Nat. Rev. Endocrinol., 15(2), 75-89. CrossRef Scholar google search
Deng Z.B., Poliakov A., Hardy R.W., Clements R., Liu C., Liu Y., Wang J., Xiang X., Zhang S., Zhuang X., Shah S.V., Sun D., Michalek S., Grizzle W.E., Garvey T., Mobley J., Zhang H.G. (2009) Diabetes, 58(11), 2498-2505. CrossRef Scholar google search
Song M., Han L., Chen F.F., Wang D., Wang F., Zhang L., Wang Z.H., Zhong M., Tang M.X., Zhang W. (2018) Cell. Physiol. Biochem., 48(4), 1416-1432. CrossRef Scholar google search
Ying W., Riopel M., Bandyopadhyay G., Dong Y., Birmingham A., Seo J.B., Ofrecio J.M., Wollam J., Hernandez-Carretero A., Fu W., Li P., Olefsky J.M. (2017) Cell, 171(2), 372-384.e12. CrossRef Scholar google search
Pan Y., Hui X., Hoo R., Ye D., Chan C., Feng T., Wang Y., Lam K., Xu A. (2019) J. Clin. Invest., 129(2), 834-849. CrossRef Scholar google search
Yu Y., Du H., Wei S., Feng L., Li J., Yao F., Zhang M., Hatch G.M., Chen L. (2018) Theranostics, 8(8), 2171-2188. CrossRef Scholar google search
Liu T., Sun Y.C., Cheng P., Shao H.G. (2019) Biochem. Biophys. Res. Commun., 515(2), 352-358. CrossRef Scholar google search
Dang S.Y., Leng Y., Wang Z.X., Xiao X., Zhang X., Wen T., Gong H.Z., Hong A., Ma Y. (2019) Int. J. Biol. Sci., 15(2), 351-368. CrossRef Scholar google search
Zhao H., Shang Q., Pan Z., Bai Y., Li Z., Zhang H., Zhang Q., Guo C., Zhang L., Wang Q. (2018) Diabetes, 67(2), 235-247. CrossRef Scholar google search
Ji Z., Cai Z., Gu S., He Y., Zhang Z., Li T., Wei Q., Wang J., Ke C., Li L. (2021) Front. Bioeng. Biotechnol., 9, 734810. CrossRef Scholar google search
Freeman D.W., Noren Hooten N., Eitan E., Green J., Mode N.A., Bodogai M., Zhang Y., Lehrmann E., Zonderman A.B., Biragyn A., Egan J., Becker K.G., Mattson M.P., Ejiogu N., Evans M.K. (2018) Diabetes, 67(11), 2377-2388. CrossRef Scholar google search
Esposito K., Maiorino M.I., di Palo C., Gicchino M., Petrizzo M., Bellastella G., Saccomanno F., Giugliano D. (2011) Diabetes Obes. Metab., 13(5), 439-445. CrossRef Scholar google search
Li S., Wei J., Zhang C., Li X., Meng W., Mo X., Zhang Q., Liu Q., Ren K., Du R., Tian H., Li J. (2016) Cell. Physiol. Biochem., 39(6), 2439-2450. CrossRef Scholar google search
Giannella A., Ceolotto G., Radu C.M., Cattelan A., Iori E., Benetti A., Fabris F., Simioni P., Avogaro A., Vigili de Kreutzenberg S. (2021) Cardiovasc. Diabetol., 20(1), 77. CrossRef Scholar google search
Kim B., Sullivan K.A., Backus C., Feldman E.L. (2011) Antioxidants Redox Signal., 14(10), 1829-1839. CrossRef Scholar google search
Bauer S., Wanninger J., Neumeier M., Wurm S., Weigert J., Kopp A., Bala M., Schäffler A., Aslanidis C., Buechler C. (2011) Exp. Mol. Pathol., 90(1), 101-106. CrossRef Scholar google search
Berezin A.E., Kremzer A.A., Samura T.A., Berezina T.A., Kruzliak P. (2015) J. Endocrinol. Invest., 38(8), 865-874. CrossRef Scholar google search
Eguchi A., Lazic M., Armando A.M., Phillips S.A., Katebian R., Maraka S., Quehenberger O., Sears D.D., Feldstein A.E. (2016) J. Mol. Med., 94(11), 1241-1253. CrossRef Scholar google search
Kranendonk M.E., de Kleijn D.P., Kalkhoven E., Kanhai D.A., Uiterwaal C.S., van der Graaf Y., Pasterkamp G., Visseren F.L., SMART Study Group (2014) Cardiovasc. Diabetol., 13, 37. CrossRef Scholar google search
Sun X.D., Han L., Lan H.T., Qin R.R., Song M., Zhang W., Zhong M., Wang Z.H. (2021) Aging, 13(14), 18718-18739. CrossRef Scholar google search
Osipova J., Fischer D.C., Dangwal S., Volkmann I., Widera C., Schwarz K., Lorenzen J.M., Schreiver C., Jacoby U., Heimhalt M., Thum T., Haffner D. (2014) J. Clin. Endocrinol. Metab., 99(9), E1661-E1665. CrossRef Scholar google search
