С целью улучшения терапевтических свойств противоопухолевого агента сарколизина ранее нами была разработана и охарактеризована лекарственная форма, представляющая собой его сложноэфирный конъюгат с деканолом, встроенный в ультрамалые фосфолипидные наночастицы менее 30 нм (Сарколизин-НФ). В работе исследовали действие этой композиции в условиях in vivo в сравнении со свободной субстанцией сарколизина. При внутривенном введении её мышам было показано улучшение фармакокинетических параметров сарколизина, связанных с большим (на 22%) его первоначальным уровнем в крови и с пролонгированной циркуляцией, что наблюдалось, в том числе, на мышах с опухолью Р388. При этом количество и длительность нахождения сарколизина в ткани опухоли были существенно выше (более чем в два раза) по сравнению со свободной субстанцией. На мышах с тремя видами опухолей (лимфолейкоз P388, лимфолейкоз L1210 и аденокарцинома молочной железы Ca755) показано преимущественное противоопухолевое действие, проявлявшееся в достоверно большем торможении роста опухолей и увеличении продолжительности жизни животных. Максимальное торможение роста опухоли при лечении Сарколизином-НФ в дозе 8,4 мг/кг отмечено для лимфолейкоза L1210 и аденокарциномы молочной железы мышей Ca755 (в сравнении с субстанцией выше более чем на 24% и 17% соответственно). При дозе препарата 10 мг/кг различия в продолжительности жизни животных были выявлены достоверно и составили 25% и 17,4% для лимфолейкозов Р388 и L1210 соответственно и 11% для аденокарциномы Ca755. При внутривенном введении крысам острая токсичность Сарколизина-НФ (значение LD50) была в 2-3 раза ниже, чем LD50 для коммерческих препаратов свободного сарколизина (Мелфалана и Алкерана), что свидетельствует о меньшей токсичности препарата Сарколизин-НФ.
Терешкина Ю.А., Торховская Т.И., Санжаков М.А., Кострюкова Л.В., Худоклинова Ю.Ю., Тихонова Е.Г. (2021) Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo. Биомедицинская химия, 67(6), 491-499.
Терешкина Ю.А. и др. Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67. -N 6. - С. 491-499.
Терешкина Ю.А. и др., "Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo." Биомедицинская химия 67.6 (2021): 491-499.
Терешкина, Ю. А., Торховская, Т. И., Санжаков, М. А., Кострюкова, Л. В., Худоклинова, Ю. Ю., Тихонова, Е. Г. (2021). Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo. Биомедицинская химия, 67(6), 491-499.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750822020093
Список литературы
Ramírez-Arroniz J.C., Martínez Klimova E., Pedro-Hernández L.D., Organista-Mateos U., Cortez-Maya S., Ramírez-Ápan T., Martínez-García M. (2018) Drug Dev. Ind. Pharm., 44(8), 1342-1349. CrossRef Scholar google search
Garfall A.L., Vogl D.T., Weiss B.M., Stadtmauer E.A. (2013) Bone Marrow Transplant., 48(11), 1377-1386. CrossRef Scholar google search
Lu B., Huang D., Zheng H., Huang Z., Xu P., Xu H., Yin Y., Liu X., Li D., Zhang X. (2013) Carbohydr. Polym., 98(1), 36-42. CrossRef Scholar google search
Delforoush M., Strese S., Wickström M., Larsson R., Enblad G., Gullbo J. (2016) BMC Cancer, 16(1), 1-9. CrossRef Scholar google search
Gajek A., Poczta A., Łukawska M., Cecuda-Adamczewska V., Tobiasz J., Marczak A. (2020) Sci. Rep., 10(1), 1-14. CrossRef Scholar google search
Kuznetsova N., Kandyba A., Vostrov I., Kadykov V., Gaenko G., Molotkovsky J., Vodovozova E. (2009) J. Drug Deliv. Sci. Technol., 19(1), 51-59. CrossRef Scholar google search
Терешкина Ю.А., Санжаков М.А., Кострюкова Л.В., Короткевич Е.И., Чистов А.А., Тихонова Е.Г., Прозоровский В.Н., Ипатова О.М. (2019) Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2(3), e00098. CrossRef Scholar google search
Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., Коробов Н.В., Меркулов В.А., Орехов С.Н., Сакаева И.В., Утешев Д.Б., Яворский А.Н. (2012) Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая. М.: Гриф и К, сс. 642-656. Scholar google search
Мирошниченко И.И. (2011) Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 416 с. Scholar google search
O’Neal D.P., Hirsch L.R., Halas N.J., Payne J.D., West J.L. (2004) Cancer Lett., 209(2), 171-176. CrossRef Scholar google search
Kostryukova L.V., Prozorovskiy V.N., Medvedeva N.V., Ipatova O.M. (2018) FEBS Open Bio, 8(2), 201-210. CrossRef Scholar google search
Tretiakova D., Svirshchevskaya E., Onishchenko N., Alekseeva A., Boldyrev I., Kamyshinsky R., Natykan A., Lokhmotov A., Arantseva D., Shobolov D., Vodovozova E. (2020) Curr. Drug Deliv., 17(4), 312-323. CrossRef Scholar google search
