Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo

   
Терешкина Ю.А.1 , Торховская Т.И.1, Санжаков М.А.1, Кострюкова Л.В.1, Худоклинова Ю.Ю.1, Тихонова Е.Г.1

1. Институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20216706491      Идентификатор PubMed: 34964443
Год: 2021  том: 67  выпуск: 6  страницы: 491-499
С целью улучшения терапевтических свойств противоопухолевого агента сарколизина ранее нами была разработана и охарактеризована лекарственная форма, представляющая собой его сложноэфирный конъюгат с деканолом, встроенный в ультрамалые фосфолипидные наночастицы менее 30 нм (Сарколизин-НФ). В работе исследовали действие этой композиции в условиях in vivo в сравнении со свободной субстанцией сарколизина. При внутривенном введении её мышам было показано улучшение фармакокинетических параметров сарколизина, связанных с большим (на 22%) его первоначальным уровнем в крови и с пролонгированной циркуляцией, что наблюдалось, в том числе, на мышах с опухолью Р388. При этом количество и длительность нахождения сарколизина в ткани опухоли были существенно выше (более чем в два раза) по сравнению со свободной субстанцией. На мышах с тремя видами опухолей (лимфолейкоз P388, лимфолейкоз L1210 и аденокарцинома молочной железы Ca755) показано преимущественное противоопухолевое действие, проявлявшееся в достоверно большем торможении роста опухолей и увеличении продолжительности жизни животных. Максимальное торможение роста опухоли при лечении Сарколизином-НФ в дозе 8,4 мг/кг отмечено для лимфолейкоза L1210 и аденокарциномы молочной железы мышей Ca755 (в сравнении с субстанцией выше более чем на 24% и 17% соответственно). При дозе препарата 10 мг/кг различия в продолжительности жизни животных были выявлены достоверно и составили 25% и 17,4% для лимфолейкозов Р388 и L1210 соответственно и 11% для аденокарциномы Ca755. При внутривенном введении крысам острая токсичность Сарколизина-НФ (значение LD50) была в 2-3 раза ниже, чем LD50 для коммерческих препаратов свободного сарколизина (Мелфалана и Алкерана), что свидетельствует о меньшей токсичности препарата Сарколизин-НФ.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: сарколизин, липидное производное, фосфолипидные наночастицы, онкология, миеломная болезнь
Цитирование:

Терешкина, Ю. А., Торховская, Т. И., Санжаков, М. А., Кострюкова, Л. В., Худоклинова, Ю. Ю., Тихонова, Е. Г. (2021). Действие липидного производного противоопухолевого лекарства сарколизина, включённого в фосфолипидные наночастицы, на опухоли в экспериментах in vivo. Биомедицинская химия, 67(6), 491-499.
Список литературы  
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)