Противоишемическая и антиоксидантная активность фармакологического агониста рецептора галанина GalR2 и карнозина в модельных системах in vitro и in vivo

   
Серебрякова Л.И.1, Студнева И.М.1, Веселова О.М.1, Доброхотов И.В.1, Коновалова Г.Г.1, Тимошин А.А.1, Абрамов А.А.1, Авдеев Д.В.1, Сидорова М.В.1, Ланкин В.З.1, Писаренко О.И.1

1. Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.И. Чазова, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20226803190      Идентификатор PubMed: 35717583
Год: 2022  том: 68  выпуск: 3  страницы: 190-200
Антиоксидантные и противоишемические свойства фармакологического агониста рецепторов галанина WTLNSAGYLLGPβAH (Гал) и его С-концевого фрагмента дипептида карнозина (βAH) изучены на модели региональной ишемии и реперфузии сердца крысы in vivo в диапазоне доз 0,5-5,0 мг/кг и Сu²⁺-индуцированного свободнорадикального окисления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) плазмы человека in vitro для концентраций пептидов 0,01 мМ и 0,1 мМ. Гал получен автоматическим твердофазным синтезом с использованием Fmoc-методологии; его структура охарактеризована с помощью 1Н-ЯМР-спектроскопии и MALDI-TOF масс-спектрометрии. Внутривенное введение крысам оптимальной дозы Гал (1мг/кг) после ишемии в большей степени, чем в случае карнозина, уменьшало размеры инфаркта миокарда и снижало активность креатинкиназы-МВ и лактатдегидрогеназы в плазме крови в конце реперфузии, улучшало метаболическое состояние реперфузируемого миокарда и уменьшало образование продуктов перекисного окисления при реперфузии. Гал уменьшал образование аддуктов гидроксильных радикалов в интерстиции зоны риска (ЗР) в достоверно большей степени, чем карнозин. Карнозин в дозе 1 мг/кг более эффективно увеличивал активность каталазы и глутатионпероксидазы в ЗР левого желудочка сердца крысы к концу реперфузии по сравнению с Гал. В модели Cu²⁺-инициированного окисления ЛНП плазмы крови человека 0,1 мМ карнозин продемонстрировал достоверно более выраженное уменьшение образования липидных радикалов по сравнению с Гал. Результаты показывают, что Гал можно рассматривать в качестве перспективного средства, снижающего повреждения сердца при реперфузии и окислительном стрессе.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: галанин, карнозин, крыса, ишемия и реперфузия сердца, инфаркт миокарда, энергетическое состояние сердца, перекисное окисление липидов, антиоксидантные ферменты
Цитирование:

Серебрякова, Л. И., Студнева, И. М., Веселова, О. М., Доброхотов, И. В., Коновалова, Г. Г., Тимошин, А. А., Абрамов, А. А., Авдеев, Д. В., Сидорова, М. В., Ланкин, В. З., Писаренко, О. И. (2022). Противоишемическая и антиоксидантная активность фармакологического агониста рецептора галанина GalR2 и карнозина в модельных системах in vitro и in vivo. Биомедицинская химия, 68(3), 190-200.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750822040072
Список литературы  
 2023 (том 69)
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)