1. Национальный научный центр наркологии — филиал Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского, Москва, Россия 2. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Некоторые микроРНК, мишенью которых является мРНК нейротрофического фактора мозга (BDNF, brain-derived neurotrophic factor), например, miR-30a-5p, могут быть связаны с феноменом зависимости от алкоголя. Однако динамика данного показателя в ходе синдрома отмены алкоголя (СОА) не описана. Целью настоящей работы было определение концентрации BDNF и уровня miR-30a-5p в сыворотке крови лиц с синдромом зависимости от алкоголя в динамике СОА, а также сопоставление полученных результатов с клинической картиной СОА. Кроме того, исследовали уровень miR-122, связь которой с проявлениями употребления алкоголя известна, но BDNF не является её описанной мишенью. По мере редукции симптоматики СОА отмечено достоверное повышение концентрации BDNF в сыворотке крови. Напротив, уровень miR-122, но не miR-30a-5p, снижался. В динамике СОА выявлена отрицательная корреляция между уровнем miR-122 (но не miR-30a-5p) и концентрацией BDNF в сыворотке крови. На 8 день абстиненции отмечена обратная корреляция между уровнем miR-122 в сыворотке крови и уровнем депрессивности и личностной тревожности. При проведении множественного регрессионного анализа установлено, что степень выраженности влечения к алкоголю и нарушений когнитивных способностей могут являться предикторами концентрации BDNF в сыворотке крови на 21 день абстиненции. BDNF, в свою очередь, также может предсказывать изменения данных показателей. Таким образом, концентрация BDNF и уровень miR-122 в сыворотке крови взаимосвязаны с некоторыми клиническими проявлениями СОА и могут являться звеньями патогенеза, определяющими тяжесть этого синдрома.
Перегуд Д.И., Корольков А.И., Баронец В.Ю., Лобачева А.С., Аркус М.Л., Игумнов С.А., Пирожков С.В., Теребилина Н.Н. (2022) Уровень BDNF, miR-30a-5p и miR-122 в сыворотке крови в динамике синдрома отмены алкоголя. Биомедицинская химия, 68(3), 218-227.
Перегуд Д.И. и др. Уровень BDNF, miR-30a-5p и miR-122 в сыворотке крови в динамике синдрома отмены алкоголя // Биомедицинская химия. - 2022. - Т. 68. -N 3. - С. 218-227.
Перегуд Д.И. и др., "Уровень BDNF, miR-30a-5p и miR-122 в сыворотке крови в динамике синдрома отмены алкоголя." Биомедицинская химия 68.3 (2022): 218-227.
Перегуд, Д. И., Корольков, А. И., Баронец, В. Ю., Лобачева, А. С., Аркус, М. Л., Игумнов, С. А., Пирожков, С. В., Теребилина, Н. Н. (2022). Уровень BDNF, miR-30a-5p и miR-122 в сыворотке крови в динамике синдрома отмены алкоголя. Биомедицинская химия, 68(3), 218-227.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750822040060
Список литературы
Girard M., Malauzat D., Nubukpo P. (2019) Serum inflammatory molecules and markers of neuronal damage in alcohol-dependent subjects after withdrawal. World J. Biol. Psychiatry, 20(1), 76-90. CrossRef Scholar google search
Coccini T., Ottonello M., Spigno P., Malovini A., Fiabane E., Roda E., Signorini C., Pistarini C. (2021) Biomarkers for alcohol abuse/withdrawal and their association with clinical scales and temptation to drink. A prospective pilot study during 4-week residential rehabilitation. Alcohol, 94, 43-56. CrossRef Scholar google search
Harper C., Kril J. (1985) Brain atrophy in chronic alcoholic patients: A quantitative pathological study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 48(3), 211-217. CrossRef Scholar google search
Fein G., di Sclafani V., Cardenas V.A., Goldmann H., Tolou-Shams M., Meyerhoff D.J. (2002) Cortical gray matter loss in treatment-naive alcohol dependent individuals. Alcohol. Clin. Exp. Res., 26(4), 558-564. CrossRef Scholar google search
Pfefferbaum A., Rosenbloom M., Rohlfing T., Sullivan E.V. (2009) Degradation of association and projection white matter systems in alcoholism detected with quantitative fiber tracking. Biol. Psychiatry, 65(8), 680-690. CrossRef Scholar google search
Альтшулер В.Б., Серова Л.А., Кравченко С.Л., Корольков А.И., Зарицкая В.А., Ходыкина Л.А. (2013) Атрофические изменения церебральных структур у больных алкоголизмом, различающихся объёмами потребляемого алкоголя. Вопр. Наркол., 6, 176-191. Scholar google search
Topiwala A., Allan C.L., Valkanova V., Zsoldos E., Filippini N., Sexton C., Mahmood A., Fooks P., Singh-Manoux A., Mackay C.E., Kivimäki M., Ebmeier K.P. (2017) Moderate alcohol consumption as risk factor for adverse brain outcomes and cognitive decline: longitudinal cohort study. BMJ, 357, j2353. CrossRef Scholar google search
Ron D., Berger A. (2018) Targeting the intracellular signaling “STOP” and “GO” pathways for the treatment of alcohol use disorders. Psychopharmacology (Berlin), 235(6), 1727-1743. CrossRef Scholar google search
Liran M., Rahamim N., Ron D., Barak S. (2020) Growth factors and alcohol use disorder. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 10(12), a039271. CrossRef Scholar google search
Kethawath S.M., Jain R., Dhawan A., Sarkar S. (2020) A review of peripheral brain-derived neurotrophic factor levels in alcohol-dependent patients: Current understanding. Indian J. Psychiatry, 62(1), 15-20. CrossRef Scholar google search
Mach A., Gromadzka G. (2020) MicroRNAs as biomarkers in alcohol use disorder: from diagnostics to therapy. Review of literature. Alcohol Drug. Addict., 33(4), 313-340. CrossRef Scholar google search
Varendi K., Mätlik K., Andressoo J.O. (2015) From microRNA target validation to therapy: Lessons learned from studies on BDNF. Cell. Mol. Life Sci., 72(9), 1779-1794. CrossRef Scholar google search
Darcq E., Warnault V., Phamluong K., Besserer G.M., Liu F., Ron D. (2015) MicroRNA-30a-5p in the prefrontal cortex controls the transition from moderate to excessive alcohol consumption. Mol. Psychiatry, 20(10), 1219-1231. CrossRef Scholar google search
Ehinger Y., Phamluong K., Darevesky D., Welman M., Moffat J.J., Sakhai S.A., Whiteley E.L., Berger A.L., Laguesse S., Farokhnia M., Leggio L., Lordkipanidzé M., Ron D. (2021) Differential correlation of serum BDNF and microRNA content in rats with rapid or late onset of heavy alcohol use. Addict. Biol., 26(2), e12890. CrossRef Scholar google search
Ignacio C., Hicks S.D., Burke P., Lewis L., Szombathyne-Meszaros Z., Middleton F.A. (2015) Alterations in serum microRNA in humans with alcohol use disorders impact cell proliferation and cell death pathways and predict structural and functional changes in brain. BMC Neurosci., 16, 55. CrossRef Scholar google search
Torres J.L., Novo-Veleiro I., Manzanedo L., Alvela-Suárez L., Macías R., Laso F.J., Marcos M. (2018) Role of microRNAs in alcohol-induced liver disorders and non-alcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol., 24(36), 4104-4118. CrossRef Scholar google search
Neufeld M., Bunova A., Ferreira-Borges C., Bryun E., Fadeeva E., Gil A., Gornyi B., Khaltourina D., Koshkina E., Nadezhdin A., Tetenova E., Vujnovic M., Vyshinsky K., Yurasova E., Rehm J. (2021) The Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) in the Russian language — a systematic review of validation efforts and application challenges. Subst. Abuse Treat. Prev. Policy, 16(1), 76. CrossRef Scholar google search
Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline follow-back: A technique for assessing self-reported alcohol consumption. In: Measuring Alcohol Consumption: Psychosocial and Biological Methods (Litten R.Z., Allen J.P., eds.). Humana Press, Totowa, NJ, pp. 41-72. CrossRef Scholar google search
Pittman B., Gueorguieva R., Krupitsky E., Rudenko A.A., Flannery B.A., Krystal J.H. (2007) Multidimensionality of the alcohol withdrawal symptom checklist: A factor analysis of the alcohol withdrawal symptom checklist and CIWA-Ar. Alcohol. Clin. Exp. Res., 31(4), 612-618. CrossRef Scholar google search
Flannery B.A., Volpicelli J.R., Pettinati H.M. (1999) Psychometric properties of the Penn alcohol craving scale. Alcohol. Clin. Exp. Res., 23(8), 1289-1295. CrossRef Scholar google search
Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Сысоева В.П. (2016) Изучение возможности применения стандартизированных шкал самооценки тревоги и депрессии при обследовании больных пожилого возраста: шкалы-опросники тревоги. Журн. Неврол. Психиатр им. С.С. Корсакова, 116(6), 31-41. CrossRef Scholar google search
Махортова И.С., Ширяев О.Ю. (2017) Динамика выраженности аффективных нарушений у больных депрессией с избыточной массой тела и расстройствами пищевого поведения в процессе фармакотерапии. Журн. Неврол. Психиатр им. С.С. Корсакова, 117(11), 64-68. CrossRef Scholar google search
Freud T., Vostrikov A., Dwolatzky T., Punchik B., Press Y. (2020) Validation of the russian version of the MoCA test as a cognitive screening instrument in cognitively asymptomatic older individuals and those with mild cognitive impairment. Front. Med. (Lausanne), 7, 447. CrossRef Scholar google search
Donati S., Ciuffi S., Brandi M.L. (2019) Human circulating miRNAs real-time qRT-PCR-based analysis: An overview of endogenous reference genes used for data normalization. Int. J. Mol. Sci., 20(18), 4353. CrossRef Scholar google search
Wu S.Y., Chen C.Y., Huang T.L., Tsai M.C. (2020) Brain-derived neurotrophic factor and glutathione peroxidase as state biomarkers in alcohol use disorder patients undergoing detoxification. Medicine (Baltimore), 99(17), e19938. CrossRef Scholar google search
Guo L., Yin M., Wang Y. (2018) CREB1, a direct target of miR-122, promotes cell proliferation and invasion in bladder cancer. Oncol. Lett., 16(3), 3842-3848. CrossRef Scholar google search
Heberlein A., Muschler M., Wilhelm J., Frieling H., Lenz B., Gröschl M., Kornhuber J., Bleich S., Hillemacher T. (2010) BDNF and GDNF serum levels in alcohol-dependent patients during withdrawal. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 34(6), 1060-1064. CrossRef Scholar google search
Huang M.C., Chen C.H., Chen C.H., Liu S.C., Ho C.J., Shen W.W., Leu S.J. (2008) Alterations of serum brain-derived neurotrophic factor levels in early alcohol withdrawal. Alcohol Alcohol., 43(3), 241-245. CrossRef Scholar google search
Joe K.H., Kim Y.K., Kim T.S., Roh S.W., Choi S.W., Kim Y.B., Lee H.J., Kim D.J. (2007) Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in patients with alcohol dependence. Alcohol. Clin. Exp. Res., 31(11), 1833-1838. CrossRef Scholar google search
Portelli J., Farokhnia M., Deschaine S.L., Battista J.T., Lee M.R., Li X., Ron D., Leggio L. (2020) Investigating the link between serum concentrations of brain-derived neurotrophic factor and behavioral measures in anxious alcohol-dependent individuals. Alcohol, 89, 75-83. CrossRef Scholar google search
Levchuk L.A., Meeder E.M.G., Roschina O.V., Loonen A.J.M., Boiko A.S., Michalitskaya E.V., Epimakhova E.V., Losenkov I.S., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Schellekens A.F.A., Ivanova S.A. (2020) Exploring brain derived neurotrophic factor and cell adhesion molecules as biomarkers for the transdiagnostic symptom anhedonia in alcohol use disorder and comorbid depression. Front. Psychiatry, 11, 296. CrossRef Scholar google search
Miao Z., Zhang J., Li Y., Li X., Song W., Sun Z.S., Wang Y. (2019) Presence of the pregnant partner regulates microRNA-30a and BDNF levels and protects male mice from social defeat-induced abnormal behaviors. Neuropharmacology, 159, 107589. CrossRef Scholar google search
Cattaneo A., Suderman M., Cattane N., Mazzelli M., Begni V., Maj C., D'Aprile I., Pariante C.M., Luoni A., Berry A., Wurst K., Hommers L., Domschke K., Cirulli F., Szyf M., Menke A., Riva M.A. (2020) Long-term effects of stress early in life on microRNA-30a and its network: Preventive effects of lurasidone and potential implications for depression vulnerability. Neurobiol. Stress, 13, 100271. CrossRef Scholar google search
Han C., Bae H., Won S.D., Roh S., Kim D.J. (2015) The relationship between brain-derived neurotrophic factor and cognitive functions in alcohol-dependent patients: A preliminary study. Ann. Gen. Psychiatry, 14, 30. CrossRef Scholar google search
Nubukpo P., Ramoz N., Girard M., Malauzat D., Gorwood P. (2017) Determinants of blood brain-derived neurotrophic factor blood levels in patients with alcohol use disorder. Alcohol. Clin. Exp. Res., 41(7), 1280-1287. CrossRef Scholar google search
