Мембранные микрочастицы (МЧ) высвобождаются активированными или повреждёнными клетками и обладают способностью ускорять свёртывание (коагуляцию) крови. Коагуляционная активность МЧ определяется тем, что все они содержат на своей поверхности фосфатидилсерин (ФС), который служит субстратом для сборки коагуляционных комплексов, а некоторые из них тканевой фактор (ТФ) — первичный инициатор реакций коагуляционного каскада. Мы сравнивали коагуляционную активность и количество МЧ в крови здоровых доноров (n=34) и пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) (n=32), распространенным атеросклерозом (РА) (n=32) и идиопатической лёгочной артериальной гипертензией (ИЛАГ) (n=19). Общую фракцию МЧ из плазмы крови получали осаждением при 20000 g, 30 мин. Концентрацию МЧ и степень экспрессии на их поверхности ФС определяли методом проточной цитометрии. Коагуляционную активность МЧ оценивали с помощью модифицированного теста рекальцификации плазмы. Концентрация МЧ по сравнению со здоровыми донорами была выше у пациентов с РА, ниже у пациентов с ИМ и достоверно не отличалась у пациентов с ИЛАГ. МЧ во всех группах пациентов ускоряли свёртывание плазмы эффективнее, чем МЧ здоровых доноров. Лаг-фаза у пациентов с РА, ИМ и ИЛАГ была короче по сравнению со здоровыми донорами, а Vмакс в сравнении с здоровыми донорами была выше у пациентов с РA и ИЛАГ, но не ИМ. Во всех группах пациентов отмечена достоверная корреляция между концентрацией МЧ и параметрами 1/лаг-фаза и Vмакс свёртывания плазмы. Полученные данные показывают, что увеличение общей коагуляционной активности МЧ может быть объяснено повышением их концентрации только у пациентов с ИМ. Поскольку анти-ТФ антитела не изменяли параметры свёртывания в присутствии МЧ как здоровых доноров, так и пациентов, ТФ, очевидно, не участвует в реализации коагуляционных свойств тестируемых МЧ. В то же время во всех группах пациентов наблюдали достоверное увеличение экспрессии ФС на поверхности МЧ по сравнению со здоровыми донорами, что может быть одной из причин их повышенной коагуляционной активности.
Антонова О.А. и др. Коагуляционная активность циркулирующих мембранных микрочастиц у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Биомедицинская химия. - 2022. - Т. 68. -N 4. - С. 288-296.
Антонова О.А. и др., "Коагуляционная активность циркулирующих мембранных микрочастиц у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями." Биомедицинская химия 68.4 (2022): 288-296.
Антонова, О. А., Голубева, Н. В., Якушкин, В. В., Зюряев, И. Т., Кривошеева, Е. Н., Комаров, А. Л., Мартынюк, Т. В., Мазуров, А. В. (2022). Коагуляционная активность циркулирующих мембранных микрочастиц у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Биомедицинская химия, 68(4), 288-296.
Список литературы
Owens A.P. 3rd, Mackman N. (2011) Microparticles in hemostasis and thrombosis. Circ. Res., 108, 1284-1297. CrossRef Scholar google search
Mooberry M.J., Key N.S. (2016) Microparticle analysis in disorders of hemostasis and thrombosis. Cytometry A., 89, 111-122. CrossRef Scholar google search
Ridger V.C., Boulanger C.M., Angelillo-Scherrer A., Badimon L., Blanc-Brude O., Bochaton-Piallat M.L., Boilard E., Buzas E.I., Caporali A., Dignat-George F., Evans P.C., Lacroix R., Lutgens E., Ketelhuth D.F.J., Nieuwland R., Toti F., Tunon J., Weber C., Hoefer I.E. (2017) Microvesicles in vascular homeostasis and diseases. Position paper of the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology. Thromb. Haemost., 117, 1296-1316. CrossRef Scholar google search
Antonova O.A., Yakushkin V.V., Mazurov A.V. (2019) Coagulation activity of membrane microparticles. Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology, 13(3), 169-186. CrossRef Scholar google search
Khaspekova S.G., Antonova O.A., Shustova O.N., Yakushkin V.V., Golubeva N.V., Titaeva E.V., Dobrovolsky A.B., Mazurov A.V. (2016) Activity of tissue factor in microparticles produced in vitro by endothelial cells, monocytes, granulocytes, and platelets. Biochemistry (Moscow), 81(2), 114-121. CrossRef Scholar google search
Aleman M.M., Gardiner C., Harrison P., Wolberg A.S. (2011) Differential contribution of monocyte- and platelet-derived microparticles towards thrombin generation and fibrin formation and stability. J. Thromb. Haemost., 9, 2251-2261. CrossRef Scholar google search
van der Meijden P.E., van Schilfgaarde M., van Oerle R., Renné T., ten Cate H., Spronk H.M. (2012) Platelet- and erythrocyte-derived microparticles trigger thrombin generation via factor XIIa. J. Thromb. Haemost., 10, 1355-1362. CrossRef Scholar google search
Lipets E.N., Antonova O.A., Shustova O.N., Losenkova K.V., Mazurov A.V., Ataullakhanov F.I. (2020) Use of thrombodynamics for revealing the participation of platelet, erythrocyte, endothelial, and monocyte microparticles in coagulation activation and propagation. PLoS One, 15(5), e0227932. CrossRef Scholar google search
Biasucci L.M., Porto I., di Vito L., de Maria G.L., Leone A.M., Tinelli G., Tritarelli A., di Rocco G., Snider F., Capogrossi M.C., Crea F. (2012) Differences in microparticle release in patients with acute coronary syndrome and stable angina. Circ. J., 76, 2174-2182. CrossRef Scholar google search
Skeppholm M., Mobarrez F., Malmqvist K., Wallén H. (2012) Platelet-derived microparticles during and after acute coronary syndrome. Thromb. Haemost., 107, 1122-1129. CrossRef Scholar google search
Namba M., Tanaka A., Shimada K., Ozeki Y., Uehata S., Sakamoto T., Nishida Y., Nomura S., Yoshikawa J. (2007) Circulating platelet-derived microparticles are associated with atherothrombotic events: a marker for vulnerable blood. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 27, 255-256. CrossRef Scholar google search
Montoro-García S., Shantsila E., Tapp L.D., López-Cuenca A., Romero A.I., Hernández-Romero D., Orenes-Piñero E., Manzano-Fernández S., Valdés M., Marín F., Lip G.Y. (2013) Small-size circulating microparticles in acute coronary syndromes: relevance to fibrinolytic status, reparative markers and outcomes. Atherosclerosis, 227, 313-322. CrossRef Scholar google search
Suades R., Padró T., Crespo J., Ramaiola I., Martin-Yuste V., Sabaté M., Sans-Roselló J., Sionis A., Badimon L. (2016) Circulating microparticle signature in coronary and peripheral blood of ST elevation myocardial infarction patients in relation to pain-to-PCI elapsed time. Int. J. Cardiol., 202, 378-387. CrossRef Scholar google search
Suades R., Padró T., Vilahur G., Martin-Yuste V., Sabaté M., Sans-Roselló J., Sionis A., Badimon L. (2015) Growing thrombi release increased levels of CD235a+ microparticles and decreased levels of activated platelet derived microparticles. Validation in ST-elevation myocardial infarction patient. J. Thromb. Haemost., 13, 1776-1786. CrossRef Scholar google search
Giannopoulos G., Vrachatis D.A., Oudatzis G., Paterakis G., Angelidis C., Koutivas A., Sianos G., Cleman M.W., Filippatos G., Lekakis J., Deftereos S. (2017) Circulating erythrocyte microparticles and the biochemical extent of myocardial injury in ST elevation myocardial Infarction. Cardiology, 136, 15-20. CrossRef Scholar google search
Bernal-Mizrachi L., Jy W., Jimenez J.J., Pastor J., Mauro L.M., Horstman L.L., de Marchena E., Ahn Y.S. (2003) High levels of circulating endothelial microparticles in patients with acute coronary syndromes. Am. Heart. J., 145, 962-970. CrossRef Scholar google search
Tan K.T., Tayebjee M.H., Lynd C., Blann A.D., Lip G.Y. (2005) Platelet microparticles and soluble P selectin in peripheral artery disease: relationship to extent of disease and platelet activation markers. Ann Med., 37, 61-66. CrossRef Scholar google search
Crawford1 J.R., Trial1 J., Nambi V., Hoogeveen R.C., Taffet G.E., Entman M.L. (2016) Plasma levels of endothelial microparticles bearing monomeric C-reactive protein are increased in peripheral artery disease. J. Cardiovasc. Trans. Res., 9, 184-193. CrossRef Scholar google search
Amabile N., Heiss Ch., Chang V., Angeli F.S., Damon L., Rame E.J., McGlothlin D., Grossman W., de Marco T., Yeghiazarians Y. (2009) Increased CD62E(+) endothelial microparticle levels predict poor outcome in pulmonary hypertension patients. J. Heart Lung Transplant., 10, 1081-1086. CrossRef Scholar google search
International Society for Extracellular Vesicles (2018) Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): A position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J. Extracell. Vesicles., 7(1), 1535750. CrossRef Scholar google search
Muravlev I.A., Antonova O.A., Golubeva N.V., Mazurov A.V. (2021) Platelets activated by different agonists produce microparticles with the same procoagulant properties. Thromb. Res., 207, 123-125. CrossRef Scholar google search
Shustova O.N., Antonova O.A., Golubeva N.V., Khaspekova S.G., Yakushkin V.V., Aksuk S.A., Alchinova I.B., Karganov M.Y., Mazurov A.V. (2017) Differential procoagulant activity of microparticles derived from monocytes, granulocytes, platelets and endothelial cells: Impact of active tissue factor. Blood Coagulation Fibrinolysis., 28(5), 373-382. CrossRef Scholar google search
Osterud B., Bjorklid E. (2012) Tissue factor in blood cells and endothelial cells. Front. Biosci. (Elite Ed.), 4, 289-299. CrossRef Scholar google search