Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC
Изучено влияние на метастазирование, продолжительность жизни и концентрацию цитокинов в сыворотках крови мышей после удаления первичного опухолевого узла карциномы лёгкого Lewis (LLC), однократного введения мышам линии С57ВL/6 доксорубицина, 8-дневного введения производных 5-оксипиримидина СНК-411 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин) и СНК-578 (хлоргидрат 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина), раздельно, а также в сочетании с однократным введением доксорубицина. Клетки LLC в концентрации 1×10⁶ вводили в подушечку правой задней стопы животным контрольных и опытных групп, по истечении 14 дней лапки с опухолью ампутировали по голеностопному суставу. За 1 ч до ампутации лапки с первичным опухолевым узлом однократно вводили доксорубицин в дозе 4 мг/кг и начинали 8-дневную монотерапию СНК-578 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно (в/бр), СНК-411 в дозе 25 мг/кг перорально и в сочетании с однократным в/бр введением доксорубицина в дозе 4 мг/кг. При введении СНК-411 и СНК-578 индекс ингибирования метастазирования составил по 53,3% по сравнению с контролем с удалённой опухолью. В группе животных, которым вводили СНК-411, отмечено увеличение продолжительности жизни на 60,2%, доксорубицин — на 53,9%, СНК-578 с доксорубицином — на 42,9%. Однократное введение доксорубицина, 8-дневное введение производных 5-оксипиримидина в сочетании с однократным введением доксорубицина полностью снижало содержание проонкогенных Th2 цитокинов IL-4 и IL-6 в образцах сыворотки крови животных опытных групп и значимо уменьшало содержание Th2 цитокина IL-5. Введение доксорубицина, СНК-411 или СНК-578 не снижало концентрацию Th1 цитокина IFN-γ, что подтверждает раннее полученные нами данные об уменьшении концентрации Th2 цитокинов IL-4 и IL-6 у мышей c LLC, и об отсутствии негативного влияния на Th1 цитокин IFN-γ в группах животных, получавших исследуемые соединения.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: модель рака лёгкого in vivo, доксорубицин, пиримидины, метастазирование, интерлейкины, выживаемость
Цитирование:
Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. (2023) Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC. Биомедицинская химия, 69(1), 39-45.
Коваленко Л.П. и др. Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 1. - С. 39-45.
Коваленко Л.П. и др., "Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC." Биомедицинская химия 69.1 (2023): 39-45.
Коваленко, Л. П., Коржова, К. В., Никитин, С. В., Иванова, Е. А., Журиков, Р. В. (2023). Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC. Биомедицинская химия, 69(1), 39-45.
Список литературы
Миннигалеева С.Д., Магдеев Р.Р., Микуляк Н.И., Соломанина О.О. (2014) Оценка терапевтической эффективности совместного применения некоторых антрациклиновых антибиотиков и антиоксидантов. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки, 2(30), 23-33. Scholar google search
Микуляк Н.И., Кендзерская Ю.А., Соломанина О.О., Ионичева Л.В. (2007) Изучение противоопухолевого и антиметастатического эффектов противоопухолевых антибиотиков при раздельном и совместном применении с мексидолом. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки, 3(3), 10-17. Scholar google search
Середенин С.Б., Никитин С.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д. (2014) Производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью. Патент № RU 2518889 от 10.06.2014 г., Москва, Федеральная служба по интеллектуальной собственности. Scholar google search
Коваленко Л.П., Никитин С.В., Дурнев А.Д., Гудашева Т.А. (2019) Средство с противоопухолевой и антиметастатической активностью, противовоспалительным и противоаллергенным действием Патент № RU 2686672 от 20.07.2018 г., Москва, Федеральный институт промышленной собственности. Scholar google search
Коваленко Л.П., Никитин С.В., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Иванова Е.А., Кузнецова О.С., Коржова К.В., Дурнев А.Д. (2020) Влияние 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина на рост и метастазирование карциномы лёгкого Lewis у мышей линии C57Bl/6. Экспериментальная и клиническая фармакология, 83(6), 24-27. CrossRef Scholar google search
Nikitin S.V., Rebeko A.G., Zhurikov R.V., Ivanova E.A., Durnev A.D. (2019) Synthesis and antitumor and antimetastatic activity of 5-hydroxypyrimidine derivatives. Pharm. Chem. J., 53(8), 697-700. CrossRef Scholar google search
Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В. (2020) Противоаллергенная и противовоспалительная активность производных 5-оксипиримидина (СНК-411 и СНК-578). Экспериментальная и клиническая фармакология, 83(10), 9-12. CrossRef Scholar google search
Kuznetsova O.S., Tallerova A.V., Nikitin S.V., Kovalenko L.P. (2016) Effects of 5-pyrimidinol derivative SNK-41 on cytokine profile of mice with lewis lung carcinoma. Bull. Exper. Biol. Med., 160(4), 483-485. CrossRef Scholar google search
Taniguchi K., Karina M. (2014) IL-6 and related cytokines as the critical lynchpins between inflammation and cancer. Semin. Immunol., 26(1), 54-74. CrossRef Scholar google search
Wang H., Joyce J. (2010) Alternative activation of tumor-associated macrophages by IL-4. Priming for protumoral functions. Cell Cycle, 9(24), 4824-4835. CrossRef Scholar google search
Ikutani M., Yanagibashi T., Ogasawara M., Tsuneyama K., Yamamoto S., Hattori Y., Kouro T., Itakura A., Nagai Y., Takaki S., Takatsu K. (2012) Identification of innate IL-5-producing cells and their role in lung eosinophil regulation and antitumor immunity. J. Immunol., 188(2), 703-713. CrossRef Scholar google search
Takeuchi E., Takahashi N., Morizumi S., Tamiya H., Matsuoka H., Kuroda N., Yorita K. (2020) Interleukin-5- producing malignant pleural mesothelioma with eosinophilic pleural effusion. Thoracic Cancer, 11(10), 3043-3046. CrossRef Scholar google search
Shimato S., Maier L.M., Maier R., Bruce J.N., Anderson R.C., Anderson D.E. (2012) Profound tumor-specific Th2 bias in patients with malignant glioma. BMC Cancer, 27(12), 561. CrossRef Scholar google search
Коваленко Л.П., Коржова К.В., Зайнуллина Л.Ф., Никитин С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. (2021) Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и содержание интерлейкинов в сыворотке крови самок мышей линии СВА с раком шейки матки (РШМ-5). Биомедицинская химия, 67(2), 158-161. CrossRef Scholar google search
Deo S.S., Mistry K.J., Kakade A.M., Niphadkar P.V. (2010) Role played by Th2 type cytokines in IgE mediated allergy and asthma. Lung India, 27(2), 66-71. CrossRef Scholar google search
Zhao X., Liu J., Ge S., Chen C., Li S., Wu X., Feng X., Wang Y., Cai D. (2019) Saikosaponin A inhibits breast cancer by regulating Th1/Th2 balance. Front. Pharmacol., 10, 624. CrossRef Scholar google search
Lin W., Zhang H.L., Niu Z.Y., Wang Z., Kong Y., Yang X.S., Yuan F. (2020) The disease stage-associated imbalance of Th1/Th2 and Th17/Treg in uterine cervical cancer patients and their recovery with the reduction of tumor burden. BMC Womens Health, 20(1), 126. CrossRef Scholar google search
Mateu-Jimenez M., Curull V., Pijuan L., Sánchez-Font A., Rivera-Ramos H., Rodríguez-Fuster A., Aguiló R., Gea J., Barreiro E. (2017) Systemic and tumor Th1 and Th2 inflammatory profile and macrophages in lung cancer: Influence of underlying chronic respiratory disease. J. Thorac. Oncol., 12(2), 235-248. CrossRef Scholar google search
Somasundaram R., Connelly T., Choi R., Choi H., Samarkina A., Li L., Gregorio E., Chen Y., Thakur R., Abdel-Mohsen M., Beqiri M., Kiernan M., Perego M., Wang F., Xiao M., Brafford P., Yang X., Xu X., Secreto A., Danet-Desnoyers G., Traum D., Kaestner K., Huang A., Hristova D., Herlyn M. (2021) Tumor-infiltrating mast cells are associated with resistance to anti-PD-1 therapy. Nat. Commun., 12(1), 346. CrossRef Scholar google search
Wang X., Teng F., Kong L., Yu J. (2016) PD-L1 expression in human cancers and its association with clinical outcomes. OncoTargets Therapy, 9, 5023-5039. CrossRef Scholar google search
Verma V., Shrimali R., Ahmad S., Dai W., Wang H., Lu S., Nandre R., Gaur P., Lopez J., Sade-Feldman M., Yizhak K., Bjorgaard S., Flaherty K., Wargo J., Boland G., Sullivan R., Getz G., Hammond S., Tan M., Qi J., Wong P., Merghoub T., Wolchok J., Hacohen N., Janik J., Mkrtichyan M., Gupta S., Khleif S. (2019) PD-1 blockade in subprimed CD8 cells induces dysfunctional PD-1+CD38hi cells and anti-PD-1 resistance. Nat. Immunol., 20(9), 1231-1243. CrossRef Scholar google search
Champiat S., Dercle L., Ammari S., Massard C., Hollebecque A., Postel-Vinay S., Chaput N., Eggermont A., Marabelle A., Soria J.C., Ferté C. (2017) Hyperprogressive disease is a new pattern of progression in cancer patients treated by anti-PD-1/PD-L1. Clin. Cancer Res., 23(8), 1920-1928. CrossRef Scholar google search
Saâda-Bouzid E., Defaucheux C., Karabajakian A., Coloma V.P., Servois V., Paoletti X., Even C., Fayette J., Guigay J., Loirat D., Peyrade F., Alt M., Gal J., le Tourneau C. (2017) Hyperprogression during anti-PD-1/PD-L1 therapy in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Annals Oncology, 28(7), 1605-1611. CrossRef Scholar google search
Kim S.R., Chun S.H., Kim J.R., Kim S., Seo J.Y., Jung C.K., Gil B., Kim J., Ko Y.H., Woo I.S., Shim B.Y., Hong S., Kang J.H. (2021) The implications of clinical risk factors, CAR index, and compositional changes of immune cells on hyperprogressive disease in non-small cell lung cancer patients receiving immunotherapy. BMC Cancer, 21(1), 19. CrossRef Scholar google search
Xiong D., Wang Y., Singavi A.K., Mackinnon A.C., George B., You M. (2018) Immunogenomic landscape contributes to hyperprogressive disease after anti-PD-1 immunotherapy for cancer. iScience, 9, 258-277. CrossRef Scholar google search
Lan T., Chen L., Wei X. (2021) Inflammatory cytokines in cancer: Comprehensive understanding and clinical progress in gene therapy. Cells, 10(1), 100-118. CrossRef Scholar google search
