Белок резистентности рака молочной железы (breast cancer resistance protein, BCRP, ABCG2) — эффлюксный белок-транспортер, переносящий широкий спектр субстратов из клетки во внеклеточное пространство или полости органов. Целью настоящего исследования была комплексная оценка количества BCRP в различные сроки беременности у кроликов. Содержание BCRP в образцах тощей кишки, печени, почки, коры больших полушарий головного мозга и плаценты кролика определяли методом иммуноферментного анализа, в клетках линии гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) — методом вестерн-блот. Для изучения механизмов динамики количества BCRP при беременности были исследованы сывороточные концентрации половых гормонов радиоиммунным методом, а относительное количество конститутивного андростанового рецептора (CAR) и прегнан Х рецептора (PXR) в указанных органах — методом вестерн-блот. Для оценки роли CAR и PXR в регулировании уровня BCRP под влиянием прогестерона были выполнены эксперименты in vitro на клетках HepG2. Количество BCRP в тощей кишке беременных кроликов многократно превосходит уровень белка-транспортера в плаценте, печени, почках и коре больших полушарий головного мозга. Увеличение количества BCRP в печени кроликов отмечено на 21 сутки беременности с тенденцией к повышению на 28 сутки, в почке — на 28 сутки беременности, а в коре больших полушарий головного мозга — на 14 сутки беременности по сравнению с небеременными самками. In vitro на клетках линии HepG2 установлено, что нарастание уровня изучаемого белка-транспортера обусловлено активирующем влиянием прогестерона на PXR.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: белок резистентности рака молочной железы (breast cancer resistance protein, BCRP, ABCG2), количество белка, беременность, прогестерон, конститутивный андростановый рецептор (CAR), прегнан Х рецептор (PXR)
Цитирование:
Попова Н.М., Слепнев А.А., Абаленихина Ю.В., Щулькин А.В., Рокунов Е.Д., Якушева Е.Н. (2023) Количественная оценка белка резистентности рака молочной железы при беременности у кроликов. Биомедицинская химия, 69(1), 72-77.
Попова Н.М. и др. Количественная оценка белка резистентности рака молочной железы при беременности у кроликов // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 1. - С. 72-77.
Попова Н.М. и др., "Количественная оценка белка резистентности рака молочной железы при беременности у кроликов." Биомедицинская химия 69.1 (2023): 72-77.
Попова, Н. М., Слепнев, А. А., Абаленихина, Ю. В., Щулькин, А. В., Рокунов, Е. Д., Якушева, Е. Н. (2023). Количественная оценка белка резистентности рака молочной железы при беременности у кроликов. Биомедицинская химия, 69(1), 72-77.
Список литературы
Austin D.L., Ross D.D. (2003) Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2). Oncogene, 22(47), 7340-7358. CrossRef Scholar google search
Han L.W., Gao C., Mao Q. (2018) An update on expression and function of P-gp/ABCB1 and BCRP/ABCG2 in the placenta and fetus. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol., 14(8), 817-829. CrossRef Scholar google search
Gorczyca L., Aleksunes L.M. (2020) Transcription factor-mediated regulation of the BCRP/ABCG2 efflux transporter: A review across tissues and species. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol., 16(3), 239-253. CrossRef Scholar google search
Hira D., Terada T. (2018) BCRP/ABCG2 and high-alert medications: Biochemical, pharmacokinetic, pharmacogenetic, and clinical implications. Biochem. Pharmacol., 147, 201-210. CrossRef Scholar google search
Wang H., Unadkat J.D., Mao Q. (2008) Hormonal regulation of BCRP expression in human placental BeWo cells. Pharmaceutical Res., 25(2), 444-452. CrossRef Scholar google search
Fuchs I., Hafner-Blumenstiel V., Markert C., Burhenne J., Weiss J., Haefeli W.E., Mikus G. (2013) Effect of the CYP3A inhibitor ketoconazole on the PXR-mediated induction of CYP3A activity. Eur. J. Clin. Pharmacol., 69(3), 507-513. CrossRef Scholar google search
Cherian M.T., Lin W., Wu J., Chen T. (2015) CINPA1 is an inhibitor of constitutive androstane receptor that does not activate pregnane X receptor. Mol. Pharmacol., 87(5), 878-889. CrossRef Scholar google search
Skandalaki A., Sarantis P., Theocharis S. (2021) Pregnane X receptor (PXR) polymorphisms and cancer treatment. Biomolecules, 11(8), 1142. CrossRef Scholar google search
Pinheiro E.A., Stika C.S. (2020) Drugs in pregnancy: Pharmacologic and physiologic changes that affect clinical care. Seminars Perinatology, 44(3), 151221. CrossRef Scholar google search
Jinhu W., Yin Z., Yuhu L. (2020) PXR-ABC drug transporters/ CYP-mediated ursolic acid transport and metabolism in vitro and vivo. Archiv Der Pharmazie, 353(9), 2000082. CrossRef Scholar google search
Whyte-Allman S.K., Hoque M.T., Jenabian M.A., Routy J.P., Bendayan R. (2017) Xenobiotic nuclear receptors pregnane X receptor and constitutive androstane receptor regulate antiretroviral drug efflux transporters at the blood-testis barrier. J. Pharmacol. Exp. Ther., 363(3), 324-335. CrossRef Scholar google search
Gahir S.S., Piquette-Miller M. (2011) Gestational and pregnane X receptor-mediated regulation of placental ATP-binding cassette drug transporters in mice. Drug Metab. Dispos., 39(3), 465-471. CrossRef Scholar google search
Masuyama H., Hiramatsu Y., Mizutani Y., Inoshita H., Kudo T. (2001) The expression of pregnane X receptor and its target gene, cytochrome P450 3A1, in perinatal mouse. Mol. Cell. Endocrinol., 172(1-2), 47-56. CrossRef Scholar google search
Meyer zu Schwabedissen H.E., Kim R.B. (2009) Hepatic OATP1B transporters and nuclear receptors PXR and CAR: Interplay, regulation of drug disposition genes, and single nucleotide polymorphisms. Molecular Pharmaceutics, 6(6), 1644-1661. CrossRef Scholar google search
