Возрастные изменения в полости рта сопровождаются развитием возраст-ассоциированной патологии, например, хронического пародонтита (ХП). В его патогенезе определённая роль принадлежит апоптозу. Однако данный факт не нашёл пока клинической оценки, не определена диагностическая информативность биомаркеров апоптоза и старения. Цель исследования — оценить содержание расщеплённой формы поли-(ADP-рибоза)-полимеразы (cPARP) и каспазы-3 (Casp3) в смешанной слюне у пожилых пациентов с возраст-ассоциированными стоматологическими заболеваниями и у пациентов зрелого возраста с ХП лёгкой и средней степени тяжести. В исследование было включено 69 человек. В контрольную группу вошли 22 здоровых добровольца молодого возраста от 18 до 44 лет. В основную группу вошли 22 пациента пожилого возраста от 60 до 74 лет. Их подразделили на подгруппы по клиническим синдромам — окклюзионный (группа сравнения), пародонтальный, дистрофический. Дополнительно анализировали группу из 25 пациентов зрелого возраста от 45 до 59 лет с ХП лёгкой и средней степени тяжести. Содержание саливарной Casp3 у пациентов с окклюзионным синдромом было ниже, чем у здоровых молодых людей (p=0,014). У пациентов с пародонтальным синдромом увеличено содержание cPARP относительно группы сравнения (p=0,031). Группа с дистрофическим синдромом отличалась наиболее высоким уровнем Casp3 в сравнении с контрольной группой и группой сравнения (p=0,012, p=0,004 соответственно). Между пациентами различных возрастных групп с ХП лёгкой и средней степени тяжести не было статистически значимых отличий. Оценка корреляционной связи между уровнями cPARP и Casp3 выявила прямую связь в группе пациентов пожилого возраста и у пациентов с ХП лёгкой степени тяжести (r=0,69, r=0,81 соответственно). Мы оценили влияние уровня Casp3 на изменение содержания cPARP с помощью простого линейного регрессионного анализа. Уровень cPARP коррелировал с содержанием Casp3 (r²=0,555). По результатам ROC-анализа было установлено, что показатель cPARP позволял различать группы пациентов пожилого возраста с пародонтальным и окклюзионным синдромами (AUC=0,71), а использование Casp3 — пациентов с окклюзионным синдромом и контрольную группу (AUC=0,78). Поскольку уровень Casp3 у молодых людей существенно выше, чем у пожилых, его снижение может рассматриваться как потенциальный саливарный биомаркер старения. Уровень изученной cPARP у пожилых людей имеет клиническую ценность при пародонтальном синдроме и низкую зависимость от возраста.
Базарный В.В., Копенкин М.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Семенцова Е.А., Мандра Ю.В. (2023) Значение саливарной поли (ADP-рибоза)-полимеразы в оценке возрастзависимых патологических процессов в полости рта. Биомедицинская химия, 69(2), 125-132.
Базарный В.В. и др. Значение саливарной поли (ADP-рибоза)-полимеразы в оценке возрастзависимых патологических процессов в полости рта // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 2. - С. 125-132.
Базарный В.В. и др., "Значение саливарной поли (ADP-рибоза)-полимеразы в оценке возрастзависимых патологических процессов в полости рта." Биомедицинская химия 69.2 (2023): 125-132.
Базарный, В. В., Копенкин, М. А., Полушина, Л. Г., Максимова, А. Ю., Семенцова, Е. А., Мандра, Ю. В. (2023). Значение саливарной поли (ADP-рибоза)-полимеразы в оценке возрастзависимых патологических процессов в полости рта. Биомедицинская химия, 69(2), 125-132.
Piskunova T.S., Yurova M.N., Ovsyannikov A.I., Semenchenko A.V., Zabezhinski M.A., Popovich I.G., Wang Z.Q., Anisimov V.N. (2008) Deficiency in poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) accelerates aging and spontaneous carcinogenesis in mice. Curr. Gerontol. Geriatrics Res., 2008, 754190. CrossRef Scholar google search
Braidy N., Berg J., Clement J., Khorshidi F., Poljak A., Jayasena T., Grant R., Sachdev P. (2019) Role of nicotinamide adenine dinucleotide and related precursors as therapeutic targets for age-related degenerative diseases: Rationale, biochemistry, pharmacokinetics, and outcomes. Antioxid. Redox Signal., 30(2), 251-294. CrossRef Scholar google search
Morris G., Walker A.J., Berk M., Maes M., Puri B.K. (2017) Cell death pathways: A novel therapeutic approach for neuroscientists. Mol. Neurobiol., 55(7), 5767-5786. CrossRef Scholar google search
Misra A., Rai S., Misra D. (2016) Functional role of apoptosis in oral diseases: An update. J. Oral Maxillofac. Pathol., 20(3), 491-496. CrossRef Scholar google search
Abdel-Latif A.M., Abuel-Ela H.A., El-Shourbagy S.H. (2009) Increased caspase-3 and altered expression of apoptosis-associated proteins, Bcl-2 and Bax in lichen planus. Clin. Exp. Dermatol., 34(3), 390-395. CrossRef Scholar google search
Kaur J., Politis C., Jacobs R. (2015) Salivary apoptotic cells in oral (pre-) cancer as a potential diagnostic means. J. Clin. Exp. Dentistry, 7(3), 400-404. CrossRef Scholar google search
Li S., Yang Y., Ding Y., Tang X., Sun Z. (2017) Impacts of survivin and caspase-3 on apoptosis and angiogenesis in oral cancer. Oncology Lett., 14(3), 3774-3779. CrossRef Scholar google search
Villar C.C., Chukwuedum Aniemeke J., Zhao X.R., Huynh-Ba G. (2012) Induction of apoptosis in oral epithelial cells by Candida albicans. Mol. Oral Microbiol., 27(6), 436-448. CrossRef Scholar google search
Dahlen G., Basic A., Bylund J. (2019) Importance of virulence factors for the persistence of oral bacteria in the inflamed gingival crevice and in the pathogenesis of periodontal disease. J. Clin. Med., 8(9), 1339. CrossRef Scholar google search
Sordi M.B., Magini R.S., Panahipour L., Gruber R. (2021) Pyroptosis-mediated periodontal disease. Int. J. Mol. Sci., 23(1), 372. CrossRef Scholar google search
Liu J., Wang Y., Meng H., Yu J., Lu H., Li W., Lu R., Zhao Y., Li Q., Su L. (2019) Butyrate rather than LPS subverts gingival epithelial homeostasis by downregulation of intercellular junctions and triggering pyroptosis. J. Clin. Periodontol., 46(9), 894-907. CrossRef Scholar google search
Fang Y., Tian S., Pan Y., Li W., Wang Q., Tang Y., Yu T., Wu X., Shi Y., Ma P., Shu Y. (2020) Pyroptosis: A new frontier in cancer. Biomed. Pharmacother., 121, 109595. CrossRef Scholar google search
Chen Q., Liu X., Wang D., Zheng J., Chen L., Xie Q., Liu X., Niu S., Qu G., Lan J., Li J., Yang C., Zou D. (2021) Periodontal inflammation-triggered by periodontal ligament stem cell pyroptosis exacerbates periodontitis. Front. Cell Dev. Biol., 9, 663037. CrossRef Scholar google search
White T., Alimova Y., Alves V.T.E., Emecen-Huja P., Al-Sabbagh M., Villasante A., Ebersole J.L., Gonzalez O.A. (2020) Oral commensal bacteria differentially modulate epithelial cell death. Arch. Oral Biol., 120, 104926. CrossRef Scholar google search
Семенцова Е.А., Мандра Ю.В., Базарный В.В., Полушина Л.Г., Григорьев С.С., Еловикова Т.М., Светлакова Е.Н., Жегалина Н.М. (2022) Взаимосвязь клинических стоматологических возраст- ассоциированных синдромов и некоторых предикторов старения в полости рта. Пародонтология, 27(1), 74-79. CrossRef Scholar google search
Abuhussein H., Bashutski J.D., Dabiri D., Halubai S., Layher M., Klausner C., Makhoul H., Kapila Y. (2014) The role of factors associated with apoptosis in assessing periodontal disease status. J. Periodontology, 85(8), 1086-1095. CrossRef Scholar google search
Dabiri D., Halubai S., Layher M., Klausner C., Makhoul H., Lin G.H., Eckert G., Abuhussein H., Kamarajan P., Kapila Y. (2016) The role of apoptotic factors in assessing progression of periodontal disease. Int. J. Dentistry Oral Sci., 3(9), 318-325. CrossRef Scholar google search
Xu X., Zhang T., Xia X., Yin Y., Yang S., Ai D., Qin H., Zhou M., Song J. (2022) Pyroptosis in periodontitis: From the intricate interaction with apoptosis, NETosis, and necroptosis to the therapeutic prospects. Front. Cell. Infect. Microbiol., 12, 953277. CrossRef Scholar google search
Jiang M., Qi L., Li L., Li Y. (2020) The caspase-3/GSDME signal pathway as a switch between apoptosis and pyroptosis in cancer. Cell Death Discovery, 6, 112. CrossRef Scholar google search
Malireddi R.K., Ippagunta S., Lamkanfi M., Kanneganti T.D. (2010) Cutting edge: proteolytic inactivation of poly(ADP-ribose) polymerase 1 by the Nlrp3 and Nlrc4 inflammasomes. J. Immunology, 185(6), 3127-3130. CrossRef Scholar google search
Bast A., Krause K., Schmidt I.H., Pudla M., Brakopp S., Hopf V., Breitbach K., Steinmetz I. (2014) Caspase-1-dependent and -independent cell death pathways in Burkholderia pseudomallei infection of macrophages. PLOS Pathogens, 10(3), e1003986. CrossRef Scholar google search
Basheer S., Shameena P.M., Sudha S., Varma S., Vidyanath S., Varekar A. (2017) Expression of survivin and p53 in oral lichen planus, lichenoid reaction and lichenoid dysplasia: An immunohistochemical study. J. Oral Maxillofac. Pathol., 21(3), 456-457. CrossRef Scholar google search
Cortés-Ramírez D.A., Gainza-Cirauqui M.L., Echebarria-Goikouria M.A., Aguirre-Urizar J.M. (2009) Oral lichenoid disease as a premalignant condition: The controversies and the unknown. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Buccal, 14(3), 118-122. Scholar google search
Ghallab N.A. (2018) Diagnostic potential and future directions of biomarkers in gingival crevicular fluid and saliva of periodontal diseases: Review of the current evidence. Arch. Oral Biol., 87, 115-124. CrossRef Scholar google search
Rangbulla V., Nirola A., Gupta M., Batra P., Gupta M. (2017) Salivary IgA, interleukin-1β and MMP-8 as salivary biomarkers in chronic periodontitis patients. Chin. J. Dent. Res., 20(1), 43-51. CrossRef Scholar google search