На крысиной модели экспериментальной ретинопатии недоношенных (ЭРН) изучена безопасность применения эналаприлата и его влияние на уровень ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и ангиотензина-II (АТ-II) в стекловидном теле и сетчатке. Исследование выполнено на 136 новорожденных крысятах породы Wistar, разделённых на 2 группы: группа А — опытная (животные с ЭРН, n=64) и группа Б — контрольная (n=72). Каждая из указанных групп была разделена на 2 подгруппы: А0 и Б0 (n=32 и n=36 соответственно) — животные, не получавшие инъекции эналаприлата, и А1 и Б1 (n=32 и n=36 соответственно) — животные, которым со вторых по седьмые или четырнадцатые сутки жизни (в зависимости от сроков выведения из эксперимента) ежедневно интраперитонеально вводили эналаприлат (0,6 мг/кг веса). Животных выводили из эксперимента на седьмые и четырнадцатые сутки. В образцах стекловидного тела и сетчатки определяли содержание АПФ и АТ-II методом иммуноферментного анализа. На седьмые сутки в подгруппах А1 и Б1 уровни АПФ и АТ-II в стекловидном теле не отличались, а на четырнадцатые сутки были ниже, чем в подгруппах А0 и Б0 соответственно. Динамика показателей в сетчатке несколько отличалась от динамики показателей в стекловидном теле. На седьмые сутки уровень АПФ в сетчатке животных подгруппы Б1 существенно не отличался от подгруппы Б0, а в подгруппе А1 был повышен по сравнению с подгруппой А0. На четырнадцатые сутки было отмечено его значимое снижение в подгруппах А1 и Б1 по сравнению с подгруппами А0 и Б0. В то же время уровень АТ-II в сетчатке крысят подгруппы Б1 и на седьмые, и на четырнадцатые сутки был ниже, чем в подгруппе Б0. В подгруппе А1 на седьмые сутки концентрация АТ-II, также как и концентрация АПФ, была повышена по сравнению с подгруппой А0. На четырнадцатые сутки в подгруппе А1 данный показатель был достоверно ниже по сравнению с подгруппой А0, но достоверно выше, чем в подгруппе Б1. Важно отметить, что на фоне интраперитонеальных инъекций эналаприлата была отмечена высокая гибель животных обеих групп. Применение эналаприлата, начиная с доклинического срока развития ЭРН, приводит к снижению активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) у животных с ЭРН на сроке дебюта ретинопатии в используемой экспериментальной модели. Это открывает перспективы для рассмотрения его в качестве средства профилактики развития данной патологии, однако выявленная высокая токсичность препарата требует продолжения работы и проведения коррекции сроков его введения и дозировки для достижения баланса эффективности и безопасности применения с целью профилактики развития ретинопатии у детей.
Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В., Осипова Н.А., Панова А.Ю. (2023) Эналаприлат как новое средство профилактики развития ретинопатии недоношенных. Биомедицинская химия, 69(2), 97-103.
Катаргина Л.А. и др. Эналаприлат как новое средство профилактики развития ретинопатии недоношенных // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 2. - С. 97-103.
Катаргина Л.А. и др., "Эналаприлат как новое средство профилактики развития ретинопатии недоношенных." Биомедицинская химия 69.2 (2023): 97-103.
Катаргина, Л. А., Чеснокова, Н. Б., Павленко, Т. А., Безнос, О. В., Осипова, Н. А., Панова, А. Ю. (2023). Эналаприлат как новое средство профилактики развития ретинопатии недоношенных. Биомедицинская химия, 69(2), 97-103.
Список литературы
Solebo A.L., Teoh L., Rahi J. (2017) Epidemiology of blindness in children. Arch. Dis. Child., 102, 853-857. CrossRef Scholar google search
Hong E.H., Shin Y.U., Cho H. (2022) Retinopathy of prematurity: A review of epidemiology and current treatment strategies. Clin. Exp. Pediatr., 65(3), 115-126. CrossRef Scholar google search
Михайлова Л.А., Катаргина Л.А. (2021) Ресурсы детской офтальмологической службы в Российской Федерации и эффективность их использования. Российская педиатрическая офтальмология, 16(4), 47-54. CrossRef Scholar google search
Сайдашева Э.И., Горелик Ю.В., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В. (2015) Ретинопатия недоношенных: особенности течения и результаты лечения у детей со сроком гестации менее 27 недель. Российская педиатрическая офтальмология, 10(2), 28-32. CrossRef Scholar google search
Hellgren K.M., Tornqvist K., Jakobsson P.G., Lundgren P., Carlsson B., Källén K., Serenius F., Hellström A., Holmström G. (2016) Ophthalmologic outcome of extremely preterm infants at 6.5 years of age: extremely preterm infants in Sweden study (EXPRESS). JAMA Ophthalmology, 134, 555-562. CrossRef Scholar google search
Molloy C.S., Anderson P.J., Anderson V.A., Doyle L.W. (2016) The long-term outcome of extremely preterm (<28 weeks' gestational age) infants with and without severe retinopathy of prematurity. J. Neuropsychology, 10, 276-294. CrossRef Scholar google search
Glass T.J.A., Chau V., Gardiner J., Foong J., Vinall J., Zwicker J.G., Grunau R.E., Synnes A., Poskitt K.J., Miller S.P. (2017) Severe retinopathy of prematurity predicts delayed white matter maturation and poorer neurodevelopment. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed., 102, F532-F537. CrossRef Scholar google search
Nath M., Chandra P., Halder N., Singh B., Kumar Deorari A., Kumar A., Azad R., Velpandian T. (2016) Involvement of renin-angiotensin system in retinopathy of prematurity — a possible target for therapeutic intervention. PLoS One, 11(12), e0168809. CrossRef Scholar google search
Tamarat R., Silvestre J.S., Durie M., Levy B.I. (2002) Angiotensin II angiogenic effect in vivo involves vascular endothelial growth factor- and inflammation-related pathways. Laboratory Investigation, 82, 747-756. CrossRef Scholar google search
Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos G.D., Isner J.M. (1998) Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization. Circ. Res., 83, 233-240. CrossRef Scholar google search
Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Осипова Н.А., Панова А.Ю. (2020) Ангиотензин-II как пусковой фактор развития ретинопатии недоношенных. Офтальмология, 17(4), 746-751. CrossRef Scholar google search
Sharpe D.N., Murphy J., Coxon R., Hannan S.F. (1984) Enalapril in patients with chronic heart failure: A placebo-controlled, randomized, double-blind study. Circulation, 70, 271-278. CrossRef Scholar google search
Abraham P.A., Opsahl J.A., Halstenson C.E., Keane W.F. (1988) Efficacy and renal effects of enalapril therapy for hypertensive patients with chronic renal insufficiency. Arch. Intern. Med., 148, 2358-2362. CrossRef Scholar google search
Faisal M., Cawello W., Laeer S., The LENA Consortium (2021) Clinical pharmacokinetics of enalapril and enalaprilat in pediatric patients — a systematic review. Front. Pediatr., 9, 611322. CrossRef Scholar google search
Катаргина Л.А., Хорошилова-Маслова И.П., Майбогин А.М., Панова И.Г., Осипова Н.А. (2017) Патоморфологические особенности развития экспериментальной ретинопатии недоношенных. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 3(2), 190-194. CrossRef Scholar google search
Lowry O., Rosebrough N., Farr A., Randall R. (1951) Protein mеasurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 193, 265-275. CrossRef Scholar google search
Осипова Н.А. (2016) Клинико-экспериментальное изучение патогенеза ретинопатии недоношенных. Дисс. канд. наук, МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца, Москва. Scholar google search
Sarlos S., Wilkinson-Berka J.L. (2005) The renin-angiotensin system and the developing retinal vasculature. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 46(3), 1069-1077. CrossRef Scholar google search
