Подавление экспрессии интегрина α5β1 в культуральной модели линии SK-Mel-147 меланомы человека резко тормозит фенотипические проявления опухолевой прогрессии — пролиферацию и клональную активность клеток. Наблюдаемое при этом 2-3-кратное увеличение содержания SA-β-Gal положительных клеток свидетельствовало об усилении фенотипа клеточного старения. Эти изменения сопровождались существенным ростом активности опухолевых супрессоров p53 и p21 и компонентов сигнального пути PI3K/Akt/mTOR/p70. Фармакологическое ингибирование mTORC1 снижало содержание SA-β-Gal положительных клеток в популяции SK-Mel-147 клеток, дефицитных по α5β1. Аналогичный эффект наблюдали при фармакологическом и генетическом ингибировании активности Akt1 — одного из трёх изоферментов протеинкиназы Akt; супрессия других изозимов Akt не влияла на старение меланомных клеток. Представленные в настоящей работе и ранее полученные результаты свидетельствуют, что α5β1 разделяет с другими интегринами β1-семейства функцию защиты клеток от старения и, как и они, реализует эту функцию путём контролирования сигнального пути PI3K/Akt1/mTOR, в котором Akt1 проявляет неканоническую активность.
Козлова Н.И., Морозевич Г.Е., Геворкян Н.М., Курбатов Л.К., Берман А.Е. (2023) Роль интегрина α5β1 в механизмах старения клеток SK-Mel-147 меланомы человека. Биомедицинская химия, 69(3), 156-164.
Козлова Н.И. и др. Роль интегрина α5β1 в механизмах старения клеток SK-Mel-147 меланомы человека // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 3. - С. 156-164.
Козлова Н.И. и др., "Роль интегрина α5β1 в механизмах старения клеток SK-Mel-147 меланомы человека." Биомедицинская химия 69.3 (2023): 156-164.
Козлова, Н. И., Морозевич, Г. Е., Геворкян, Н. М., Курбатов, Л. К., Берман, А. Е. (2023). Роль интегрина α5β1 в механизмах старения клеток SK-Mel-147 меланомы человека. Биомедицинская химия, 69(3), 156-164.
Список литературы
Kozlova N.I., Morozevich G.E., Shtil A.A., Berman A.E. (2004) Multidrug-resistant tumor cells with decreased malignancy: A role for integrin αvβ3. Biochem. Biophys. Res. Commun., 316, 1173-1177. CrossRef Scholar google search
Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Чеглаков И.Б., Ушакова Н.А., Преображенская М.Е., Берман А.Е. (2008) Участие интегрина α5β1 в инвазивной активности клеток лекарственно-устойчивой линии MCF-7/ADR карциномы молочной железы: роль коллагеназы ММП-2. Биохимия, 73(7), 981-988. CrossRef Scholar google search
Morozevich G., Kozlova N., Cheglakov I., Ushakova N., Berman A. (2009) Integrin α5β1 controls invasion of human breast carcinoma cells by direct and indirect modulation of MMP-2 collagenase activity. Cell Cycle, 15, 2219-2225. CrossRef Scholar google search
Kozlova N.I., Morozevich G.E., Ushakova N.A., Berman A.E. (2019) Implication of integrin α2β1 in anoikis of SK-Mel-147 human melanoma cells: A non-canonical function of Akt protein kinase. Oncotarget, 10, 1829-1839. CrossRef Scholar google search
Kozlova N.I., Morozevich G.E., Gevorkian N.M., Berman A.E. (2020) Implication of integrins α3β1 and α5β1 in invasion and anoikis of SK-Mel-147 human melanoma cells: Non-canonical functions of protein kinase Akt. Aging (Albany NY), 12, 24345-24356. CrossRef Scholar google search
Kozlova N.I., Morozevich G.E., Berman A.E. (2021) Implication of integrin α2β1 in senescence of SK-Mel-147 human melanoma cells. Aging (Albany NY), 13, 18006-18017. CrossRef Scholar google search
Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Преображенская М.Е., Ушакова Н.А., Ельцов И.А., Штиль А.А., Берман А.Е. (2006) Роль интегринов семейства β1 в субстратзависимом апоптозе клеток карциномы молочной железы, различающихся по множественной лекарственной устойчивости. Биохимия, 71(5), 607-614. CrossRef Scholar google search
Козлова Н.И., Морозевич Г.Е., Ушакова Н.А., Берман А.Е. (2018) Участие интегрина α2β1 в механизмах пролиферации и инвазии клеток рака молочной железы и меланомы человека: неканоническая функция протеинкиназы Akt. Биохимия, 83(6), 939-948. CrossRef Scholar google search
Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Геворкян Н.М., Берман А.Е. (2022) Сигналинг интегрина α3β1 в регулировании старения клеток SK-Mel-147 меланомы человека. Биомедицинская химия, 68(1), 39-46. CrossRef Scholar google search
Franovic A., Elliott K.C., Seguin L., Camargo M.F., Weis S.M., Cheresh D.A. (2015) Glioblastomas require integrin αvβ3/PAK4 signaling to escape senescence. Cancer Res., 75, 466-473. CrossRef Scholar google search
Tun X., Wang E.J., Gao Z., Lundberg K., Xu R., Hu D. (2023) Integrin β3-mediated cell senescence associates with gut inflammation and intestinal degeneration in models of Alzheimer's disease. Int. J. Mol. Sci., 24(6), 5697. CrossRef Scholar google search
Rapisarda V., Borghesan M., Miguela V., Encheva V., Snijders A.P., Lujambio A., O'Loghlen A. (2017) Integrin β3 regulates cellular senescence by activating the TGF-β pathway. Cell Rep., 18, 2480-2493. CrossRef Scholar google search
Mancini M., Saintigny G., Mahé C., Annicchiarico-Petruzzelli M., Melino G., Candi E. (2012) MicroRNA-152 and -181a participate in human dermal fibroblasts senescence acting on cell adhesion and remodeling of the extra-cellular matrix. Aging (Albany NY), 4, 843-853. CrossRef Scholar google search
Lau L.F. (2011) CCN1/CYR61: The very model of a modern matricellular protein. Cell Mol. Life Sci., 68, 149-163. CrossRef Scholar google search
Jun J.I., Lau L.F. (2010) The matricellular protein CCN1 induces fibroblast senescence and restricts fibrosis in cutaneous wound healing. Nature Cell Biology, 12, 676-685. CrossRef Scholar google search
Nakagawa K., Nagano T., Katasho R., Iwasaki T., Kamada S. (2022) Integrin β1 transduces the signal for LY6D-induced macropinocytosis and mediates senescence-inducing stress-evoked vacuole formation via FAK. FEBS Lett., 596, 2768-2780. CrossRef Scholar google search
Feoktistova M., Geserick P., Leverkus M. (2016) Crystal violet assay for determining viability of cultured cells. Cold Spring Harb. Protoc., 4, pdb.prot087379. CrossRef Scholar google search
Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Сусова О.Ю., Каралкин П.А., Берман А.Е. (2015) Участие интегрина α2β1 в механизме аноикиса клеток MCF-7 карциномы молочной железы человека. Биохимия, 80, 123-131. CrossRef Scholar google search
Welte Y., Adjaye J., Lehrach H.R., Regenbrecht C.R. (2010) Cancer stem cells in solid tumors: Elusive or illusive? Cell Commun. Signal., 8, 6. CrossRef Scholar google search
Deschênes-Simard X., Kottakis F., Meloche S., Ferbeyre G. (2014) ERKs in cancer: Friends or foes? Cancer Res., 74, 412-419. CrossRef Scholar google search
Mijit M., Caracciolo V., Melillo A., Amicarelli F., Giordano A. (2020) Role of p53 in the regulation of cellular senescence. Biomolecules, 10, 420. CrossRef Scholar google search
Xu Y., Li N., Xiang R., Sun P. (2014) Emerging roles of the p38 MAPK and PI3K/AKT/mTOR pathways in oncogene-induced senescence. Trends Biochem. Sci., 39, 268-276. CrossRef Scholar google search
Weichhart T. (2018) mTOR as regulator of lifespan, aging, and cellular senescence: A mini-review. Gerontology, 64, 127-134. CrossRef Scholar google search
Miyauchi H., Minamino T., Tateno K., Kunieda T., Toko H., Komuro I. (2004) Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway. EMBO J., 23, 212-220. CrossRef Scholar google search
