1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, Москва, Россия
Изатин (2,3-диоксоиндол) — эндогенный регулятор, обнаруженный в организме человека и животных и обладающий широким спектром биологической активности, опосредованным большим количеством изатин- связывающих белков. Он проявляет нейропротекторное действие в ряде экспериментальных моделей заболеваний, включая паркинсонизм, индуцированный нейротоксином МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином). Ротенон — нейротоксин, используемый для моделирования у грызунов болезни Паркинсона, — вызывает существенное изменение профиля изатин-связывающих белков мозга у крыс. Сравнительная протеомная идентификация белков мозга контрольных крыс и крыс с ротенон-индуцированным паркинсоническим синдромом (ПС) выявила значимые количественные изменения 86-ти белков под воздействием ротенона. В основном нейротоксин вызывал увеличение количества белков, участвующих в передаче сигнала и регуляции активности ферментов (24), белков цитоскелета и экзоцитоза (23), а также ферментов, участвующих в процессах генерации энергии и углеводного обмена (19). Из этих белков всего 11 относилось к изатин-связывающим белкам; из них отмечено увеличение уровня у 8 белков, снижение — у 3. Это позволяет предположить, что радикальное изменение профиля изатин-связывающих белков, обнаруженное при развитии ротенон-индуцированного ПС, связано с изменением состояния существующих молекул белков и в меньшей степени с изменением экспрессии кодирующих их генов.
Бунеева О.А., Капица И.Г., Казиева Л.Ш., Вавилов Н.Э., Згода В.Г. (2023) Количественные изменения изатин-связывающих белков мозга у крыс с индуцированным ротеноном экспериментальным паркинсонизмом. Биомедицинская химия, 69(3), 188-192.
Бунеева О.А. и др. Количественные изменения изатин-связывающих белков мозга у крыс с индуцированным ротеноном экспериментальным паркинсонизмом // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 3. - С. 188-192.
Бунеева О.А. и др., "Количественные изменения изатин-связывающих белков мозга у крыс с индуцированным ротеноном экспериментальным паркинсонизмом." Биомедицинская химия 69.3 (2023): 188-192.
Бунеева, О. А., Капица, И. Г., Казиева, Л. Ш., Вавилов, Н. Э., Згода, В. Г. (2023). Количественные изменения изатин-связывающих белков мозга у крыс с индуцированным ротеноном экспериментальным паркинсонизмом. Биомедицинская химия, 69(3), 188-192.
Список литературы
Greenamyre J.T., Betarbet R., Sherer T.B. (2003) The rotenone model of Parkinson's disease: genes, environment and mitochondria. Parkinsonism Relat. Disord., Suppl 2, S59-S64. CrossRef Scholar google search
Betarbet R., Canet-Aviles R.M., Sherer T.B., Mastroberardino P.G., McLendon C., Kim J.H., Lund S., Na H.M., Taylor G., Bence N.F., Kopito R., Seo B.B., Yagi T., Yagi A., Klinefelter G., Cookson M.R., Greenamyre J.T. (2006) Intersecting pathways to neurodegeneration in Parkinson's disease: Effects of the pesticide rotenone on DJ-1, alpha-synuclein, and the ubiquitin-proteasome system. Neurobiol. Dis., 22(2), 404-420. CrossRef Scholar google search
de Miranda B.R., Rocha E.M., Bai Q., El Ayadi A., Hinkle D., Burton E.A., Greenamyre J.T. (2018) Astrocyte-specific DJ-1 overexpression protects against rotenone-induced neurotoxicity in a rat model of Parkinson's disease. Neurobiol. Dis., 115, 101-114. CrossRef Scholar google search
Капица И.Г., Казиева Л.Ш., Вавилов Н.Э., Згода В.Г., Копылов А.Т., Медведев А.Е., Бунеева О.А. (2023) Особенности поведенческих реакций и профиля изатин-связывающих белков мозга у крыс с индуцированным ротеноном экспериментальным паркинсонизмом. Биомедицинская химия, 69(1), 46-54. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Igosheva N., Crumeyrolle-Arias M., Glover V. (2005) Isatin: Role in stress and anxiety. Stress, 8(3), 175-183. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Buneeva O., Gnedenko O., Ershov P., Ivanov A. (2018) Isatin, an endogenous non-peptide biofactor: A review of its molecular targets, mechanisms of actions and their biomedical implications. Biofactors, 44, 95-108. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Kopylov A., Buneeva O., Kurbatov L., Tikhonova O., Ivanov A., Zgoda V. (2020) A neuroprotective dose of isatin causes multilevel changes involving the brain proteome: Prospects for further research. Int. J. Mol. Sci., 21(11), 4187. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Buneeva O. (2022) Tryptophan metabolites as mediators of microbiota-gut-brain communication: Focus on isatin. Front. Behav. Neurosci., 16, 922274. CrossRef Scholar google search
Медведев А.Е., Бунеева О.А., Копылов А.Т., Тихонова О.В., Медведева М.В., Неробкова Л.Н., Капица И.Г., Згода В.Г. (2017) Митохондриальный субпротеом Rpn10-связывающих белков мозга и его изменения, индуцированные нейротоксином МФТП и нейропротектором изатином. Биохимия, 82, 470-480. CrossRef Scholar google search
Buneeva O., Kopylov A., Kapitsa I., Ivanova E., Zgoda V., Medvedev A. (2018) The effect of neurotoxin MPTP and neuroprotector isatin on the profile of ubiquitinated brain mitochondrial proteins. Cells, 7(8), 91. CrossRef Scholar google search
Бунеева О.А., Копылов А.Т., Згода В.Г., Медведев А.Е. (2018) Влияния введения депренила и изатина мышам на профиль изатин-связывающих белков печени. Биомедицинская химия, 64(4), 354-359. CrossRef Scholar google search
Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А., Воронин М.В. (2012) Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть первая (Миронов А.Н., ред.), Гриф и К, Москва, 994 с. Scholar google search
Bradford M.M. (1976) A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem., 72, 248-254. CrossRef Scholar google search
Walker J.M. (ed.) (2002) The Protein Protocol Handbook, Humana Press Inc., Totowa, N.Y. Scholar google search
Бунеева О.А., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2016) Влияние окислительной модификации глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы на взаимодействие с эндогенным нейропротектором изатином. Биомедицинская химия, 62(2), 160-163. CrossRef Scholar google search