1. Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, Россия 2. Научно-исследовательский институт нейронаук и медицины, Новосибирск, Россия 3. Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал Федерального исследовательского центра “Институт цитологии и генетики СО РАН”, Новосибирск, Россия 4. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия
Изучена иммуномодулирующая активность одного из соединений бетулоновой кислоты с фурокумарином (2-азидо, 9-N-метилпиперазинометил ореозелоном) (далее Соед). Экспериментальной моделью служили самцы мышей линии С57BL/6 (возраст 3 месяца), подверженные воздействию цитостатического средства — циклофосфамида (ЦФ), контролем — интактные особи. Исследовали экспрессию IL-12, IL-10, IL-1β, TNF-α, TGF-β, M-CSF, GM-CSF в костном мозге, IL-12, IL-10 во взвеси перитонеальных клеток (место введения Соед). Поверхностные маркеры Т-лимфоцитов (CD3, CD4 и CD8) во фракциях мононуклеарных клеток (МНК) венозной крови определяли с помощью проточной цитометрии с использованием антител. Для оценки воздействия ЦФ и Соед на тимус были выполнены его гистологическое и морфометрическое исследования. Выявлено стимулирующее влияние Соед на экспрессию гена GM-KSF (повышение относительной экспрессии в среднем в 3 раза). Соед вызывает локальное повышение экспрессии IL-12 в клетках брюшной полости и восстанавливает относительное содержание Т-лимфоцитов в крови мышей, обработанных ЦФ, воздействуя главным образом на CD3⁺CD4⁺ лимфоциты. Показано, что исследуемое вещество снижает плотность ткани коркового и мозгового вещества тимуса у группы мышей, которым введён ЦФ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что Соед оказывает стимулирующее влияние на клеточное звено иммунитета и способствует поддержанию числа Т-лимфоцитов в крови за счёт их миграции из центральных органов иммунной системы.
Мосалев К.И. и др. Иммуномодулирующая активность соединения бетулоновой кислоты // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 4. - С. 219-227.
Мосалев К.И. и др., "Иммуномодулирующая активность соединения бетулоновой кислоты." Биомедицинская химия 69.4 (2023): 219-227.
Мосалев, К. И., Иванов, И. Д., Мирошниченко, С. М., Тендитник, М. В., Бгатова, Н. П., Шульц, Э. Э., Вавилин, В. А. (2023). Иммуномодулирующая активность соединения бетулоновой кислоты. Биомедицинская химия, 69(4), 219-227.
Список литературы
Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г., Флехтер О.Б. (2006) Терпеноиды ряда лупана — биологическая активность и фармакологические перспективы. I. Природные производные лупана (обзорная статья). Биоорганическая химия, 32(1), 42-55. CrossRef Scholar google search
Oliveira Costa J.F., Barbosa-Filho J.M., de Azevedo Maia G.L., Guimarães E.T., Meira C.S., Ribeiro-dos-Santos R., Pontes de Carvalho L.C., Pereira Soares M.B. (2014) Potent anti-inflammatory activity of betulinic acid treatment in a model of lethal endotoxemia. Int. Immunopharmacol., 23(2), 469-474. CrossRef Scholar google search
Ríos J.L., Máñez S. (2018) New pharmacological opportunities for betulinic acid. Planta Medica, 84(1), 8-19. CrossRef Scholar google search
Липеева А.В., Шульц Э.Э., Шакиров М.М., Багрянская И.Ю., Толстиков Г.А. (2013) Исследование растительных кумаринов. XIII. Синтез 2,3,9-тризамещенных фурокумаринов. Журнал органической химии, 49(3), 416-424. CrossRef Scholar google search
Serrano-Perez J.J., Gonzalez-Luque R., Merchan М., Serrano-Andres L. (2008) The family of furocoumarins: Looking for the best photosensitizer for phototherapy. J. Photochem. Photobiol., 199, 34-41. CrossRef Scholar google search
Липеева А.В., Долгих М.П., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э. (2020) Исследование растительных кумаринов. 18. Конъюгаты кумаринов с лупановыми тритерпеноидами и 1,2,3-триазолами: синтез и противовоспалительная активность. Биоорганическая химия, 46(2), 115-123. CrossRef Scholar google search
Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. (2008) Цитокины. — СПб: “Издательство Фолиант”, с. 70-79, 144-151, 235-243. Scholar google search
Sun L., Wang X., Saredy J., Yuan Z., Yang X., Wang H. (2020) Innate-adaptive immunity interplay and redox regulation in immune response. Redox Biology, 37, 101759. CrossRef Scholar google search
Гайдай Д.С., Кательникова А.Е., Крышень К.Л., Гайдай Е.А., Гущин Я.А., Макарова М.Н. (2019) Разработка модели иммуносупрессии у кроликов, вызванной внутривенным введением циклофосфамида Лабораторные животные для научных исследований, 2, 1-13. CrossRef Scholar google search
Bracci L., Moschella F., Sestili P., LaSorsa V., Valentini M., Canini I., Baccarini S., Maccari S., Ramoni C., Belardelli F., Proietti E. (2007) Cyclophosphamide enhances the antitumor efficacy of adoptively transferred immune cells through the induction of cytokine expression, B-cell and T-cell homeostatic proliferation, and specific tumor infiltration. Clin. Cancer Res., 13(2), 644-653. CrossRef Scholar google search
Иванов И.Д., Мосалев К.И., Липеева А.В., Шульц Э.Э., Вавилин В.А. (2021) Исследование механизмов противовоспалительной и иммуномодулирующей активности соединений бетулиновой кислоты с фурокумаринами. Экспериментальная и клиническая фармакология, 84(6), 28-34. CrossRef Scholar google search
