1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия 2. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия; Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, Россия
Универсальный ингибитор протеиназ α₂-макроглобулин (α₂-МГ) обладает противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, что делает его важным участником инфекционного процесса. Активность α₂-МГ при новой коронавирусной инфекции и постковидном синдроме (long COVID) не изучена. Обследовано 85 пациентов с диагнозом внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония на фоне новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Для оценки постковидного периода было обследовано 60 человек через 5,0±3,6 месяцев после перенесённой коронавирусной инфекции. Из них 40 человек имели осложнения, проявляющиеся в виде неврологических, кардиологических, гастроэнтерологических, дерматологических, бронхолёгочных симптомов. В контрольную группу были включены 30 практически здоровых лиц с отрицательным результатом ПЦР на РНК SARS-CoV-2 и отсутствием антител к вирусу SARS-CoV-2. Активность α₂-МГ в сыворотке крови пациентов с коронавирусной инфекцией сильно снижалась, составляя всего 2,5% от физиологического уровня, что сопровождалось увеличением активности α₁-протеиназного ингибитора, эластазо- и трипсиноподобных протеиназ соответственно в 2,0 раза, 4,4 раза и в 2,6 раза по сравнению с показателями практически здоровых лиц. В постковидном периоде, несмотря на тенденцию к нормализации активности ингибиторов, активность эластазоподобных и особенно трипсиноподобных протеиназ в сыворотке крови оставалась повышенной. У лиц с избыточным весом увеличение активности трипсиноподобных протеиназ было наиболее выражено и коррелировало с увеличением титра антител к вирусу SARS-CoV-2. В постковидном периоде активность α₂-МГ не только нормализовалась, но и превышала уровень контроля, особенно у лиц с дерматологическими и неврологическими симптомами. При жалобах неврологического характера активность α₂-МГ была в 1,3 раза, а при дерматологических симптомах — в 2,1 раза выше, чем у лиц, не предъявлявших жалоб. Низкая активность α₂-МГ в постковидном периоде сохранялась у лиц с избыточной массой тела. Полученные результаты могут быть использованы для мониторинга течения постковидного периода и выявления групп риска развития осложнений.
Акбашева О.Е., Митрофанова Д.К., Спирина Л.В., Самойлова Ю.Г., Матвеева М.В., Подчиненова Д.В., Олейник О.А. (2023) Активность альфа-2-макроглобулина при инфекции SARS-CoV-2 и в постковидном периоде. Биомедицинская химия, 69(4), 240-247.
Акбашева О.Е. и др. Активность альфа-2-макроглобулина при инфекции SARS-CoV-2 и в постковидном периоде // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 4. - С. 240-247.
Акбашева О.Е. и др., "Активность альфа-2-макроглобулина при инфекции SARS-CoV-2 и в постковидном периоде." Биомедицинская химия 69.4 (2023): 240-247.
Акбашева, О. Е., Митрофанова, Д. К., Спирина, Л. В., Самойлова, Ю. Г., Матвеева, М. В., Подчиненова, Д. В., Олейник, О. А. (2023). Активность альфа-2-макроглобулина при инфекции SARS-CoV-2 и в постковидном периоде. Биомедицинская химия, 69(4), 240-247.
Список литературы
Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А. (2005) Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса IgG, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита. Медицинская иммунология, 7(5-6), 557-562. CrossRef Scholar google search
Luan B., Huynh T., Cheng X., Lan G., Wang H.R. (2020) Targeting proteases for treating COVID-19. J. Proteome Res., 19(11), 4316-4326. CrossRef Scholar google search
Majchrzak M., Poręba M. (2022) The roles of cellular protease interactions in viral infections and programmed cell death: A lesson learned from the SARS-CoV-2 outbreak and COVID-19 pandemic. Pharmacological Reports, 74(6), 1149-1165. CrossRef Scholar google search
Sinha S., Tam B., Wang S.M. (2021) RBD double mutations of SARS-CoV-2 strains increase transmissibility through enhanced interaction between RBD and ACE2 receptor. Viruses, 14(1), 1. CrossRef Scholar google search
Karampoor S., Hesamizadeh K., Maleki F., Farahmand M., Zahednasab H., Mirzaei R., Banoun, H., Zamani F., Hajibaba M., Tabibzadeh A., Bouzari B., Bastani M.N., Laali A., Keyvani H. (2021) Apossible pathogenic correlation between neutrophil elastase (NE) enzyme and inflammation in the pathogenesis of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Int. Immunopharmacol., 100, 108137. CrossRef Scholar google search
Kim Y., Jang G., Lee D., Kim N., Seon J.W., Kim Y.H., Lee C. (2022) Trypsin enhances SARS-CoV-2 infection by facilitating viral entry. Arch. Virology, 167(2), 441-458. CrossRef Scholar google search
Дубровин С.М., Муромцева А.В., Новикова Л.И. (2000) α2-Макроглобулин: современное состояние вопроса. Клиническая лабораторная диагностика, 6, 3-7. Scholar google search
Костинов М.П., Зорин Н.А., Кажарова С.В., Зорина В.Н. (2020) Сравнительный эффект влияния иммуномодуляторов на концентрации ингибиторов гидролаз и лактоферрина при внебольничных пневмониях у взрослых. Медицинская иммунология, 22(4), 791-798. CrossRef Scholar google search
Vandooren J., Itoh Y. (2021) Alpha-2-macroglobulin in inflammation, immunity and infections. Front. Immunol., 12, 803244. CrossRef Scholar google search
Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. (2006) Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций. Биомедицинская химия, 52(3), 229-238. Scholar google search
Lagrange J., Lecompte T., Knopp T., Lacolley P., Regnault V. (2022) Alpha-2-macroglobulin in hemostasis and thrombosis: An underestimated old double-edged sword. J. Thromb. Haemost., 20(4), 806-815. CrossRef Scholar google search
Chen C., Haupert S.R., Zimmermann L., Shi X., Fritsche L.G., Mukherjee B. (2022) Global prevalence of post-coronavirus disease 2019 (COVID-19) condition or long COVID: A meta-analysis and systematic review. J. Infect. Dis., 226(9), 1593-1607. CrossRef Scholar google search
Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. (1989) Унифицированный метод определения активности альфа1-протеиназного ингибитора, альфа2-макроглобулина в сыворотке крови человека. Вопросы Медицинской Химии, 25(4), 494-499. Scholar google search
Оглоблина О.Г., Платонова Л.В., Пасхина Т.С. (1984) Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеаз полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека: Методические рекомендации. Изд-во МГУ, Москва, 14 с. Scholar google search
Wang J., Li Q., Yin Y., Zhang Y., Cao Y., Lin X., Huang L., Hoffmann D., Lu M., Qiu Y. (2020) Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps in COVID-19. Front. Immunol., 11, 2063. CrossRef Scholar google search
Vianello A., Braccioni F. (2020) Geographical overlap between alpha-1 antitrypsin deficiency and COVID-19 infection in Italy: Casual or causal? Archivos de Bronconeumologia, 56(9), 609-610. CrossRef Scholar google search
Varma V.R., Varma S., An Y., Hohman T.J., Seddighi S., Casanova R., Beri A., Dammer E.B., Seyfried N.T., Pletnikova O., Moghekar A., Wilson M.R., Lah J.J., O'Brien R.J., Levey A.I., Troncoso J.C., Albert M.S., Thambisetty M. (2017) Alpha-2 macroglobulin in Alzheimer's disease: A marker of neuronal injury through the RCAN1 pathway. Molecular Psychiatry, 22(1), 13-23. CrossRef Scholar google search
Mocchegiani E., Malavolta M. (2007) Zinc dyshomeostasis, ageing and neurodegeneration: implications of A2M and inflammatory gene polymorphisms. J. Alzheimer's Dis., 12(1), 101-109. CrossRef Scholar google search
Rugsarash W., Tungtrongchitr R., Petmitr S., Phonrat B., Pongpaew P., Harnroongroj T., Tungtrongchitr A. (2006) The genetic association between alpha-2-macroglobulin (A2M) gene deletion polymorphism and low serum A2M concentration in overweight/obese Thais. Nutritional Neuroscience, 9(1-2), 93-98. CrossRef Scholar google search
Rehman Khan A., Awan F.R. (2016) Leptin resistance: A possible interface between obesity and pulmonary-related disorders. Int. J. Endocrinol. Metab., 14(1), e32586. CrossRef Scholar google search
Павлова З.Ш., Голодников И.И. (2020) Ожирение = воспаление. Патогенез. Чем это грозит мужчинам? Медицинский вестник Юга России, 11(4), 6-23. CrossRef Scholar google search
